α-氨基酰胺类化合物的合成新方法.pdfVIP

第30卷第 10期 应 用 化 学 Vol_3OIss．10 2013年 10月 CHINESEJ0URNALOFAPPLIEDCHEMISTRY 0ct．2013 · 氨基酰胺类化合物的合成新方法 郭文彦 陈建新 (。山西师范大学化学与材料科学学院 临汾041004；山西师范大学现代文理学院 临汾041000) 摘 要 以三氟化硼-乙醚配合物为催化剂，研究了亚胺与氨甲酰基硅烷的反应。考察了亚胺碳原子连接基 团(乙基、异丙基、三氟甲基、苯乙烯基、苯基、呋喃基 、噻吩基和吡啶基)对反应的影响，合成了几种 -氨基酰 胺；当亚胺氮原子连接的烃基和氨甲酰基硅烷中氮原子连接的烃基为手性基团S-1一苯乙基和R一1-苯乙基时， 得到了具有高度立体选择性的产物(非对映异构体比率为 14：1)，是一种不对称合成 -氨基酰胺的新方法。 关键词 亚胺 ，氨甲酰基硅烷，Ot-氨基酰胺 ，不对称合成 中图分类号：O621．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2013)10．1114-06 D0I：10．3724／SP．J．1095．20l3．20600 一 氨基酰胺是多肽和蛋白质的最小结构单元，研究 一氨基酰胺的立体选择性合成方法对药物和多 肽及蛋白质的合成具有广阔的应用前景-l4。。在已研究的 一氨基酰胺合成方法中 J，常用的是通过Ugi 反应在羧酸的仅位建立一个新的立体中心来实现不对称合成。这一方法的缺点是去氨基保护困难，有 异腈残留及难控制氮上单一取代酰胺的唯一性，当使用手性胺时，立体选择性较低 j。虽然最近对该方 法做了一些改进 剖，但仍难避免反应本身的缺陷。为了克服这些不足，本文探索了利用氨甲酰基硅烷 合成O／一氨基酰胺的方法。氨甲酰基硅烷具有亲核性，通过亲核反应可直接将氨酰基引入到分子中 ， 这对合成氨基酸、多肽以及蛋 白质是非常有价值的。在我们过去的工作中，已建立了合成氨 甲酰基硅烷 的方法¨，并实现了与亚胺盐碳一氮双键的加成反应，得到了 一氨基酰胺 。但亚胺盐在空气中吸水性 强，不稳定，给操作带来了困难，不易推广应用。为此，我们又研究了氨甲酰基硅烷与亚胺的反应 ¨。其 中手性合成的研究另文发表 。本文在详细介绍这一工作的同时，进一步研究了它在不对称合成O／一氨 基酰胺中的应用，探讨了可能的反应机理，各合成反应如Schemel所示。 O M + N—一c＼H 一 ＼＼ + M BF3E‘hO THF 4 5 2012—12-24收稿，2013-02-24修回 山西省留学回国人员基金 (0713)、山西省 自然科学基金 (2012011046-9)和 山西师范大学基金(SD2011CXSY一12)资助项 目 通讯联系人：陈建新 ，教授；Tel：0357-2051192；E-mail：jjxxcc2002@yahoo．oom；研究方向：有机合成，仿生有机合成和有机硅化学 第 10期 郭文彦等：一氨基酰胺类化合物的合成新方法 BF -Et,O H J N THF