苯环己胺类药物的QSAR研究.pdfVIP

第 23卷第 3期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．23，No．3 2011年3月 ChemicalResearchandApplication Mat．，2011 文章编号：1004—1656(2011)03-0283-06 苯环 己胺类药物的 QSAR研究 史智英，张绍飞，范英芳 (山西大学分子科学研究所，山西 太原 030006) 摘要：采用量子化学密度泛函DFT／B3LYP方法 ，计算了3O个苯环己胺 (PCA)类化合物的电子结构参数 ，结合 Chemoffiee8．0软件计算的基于距离的拓扑参数 ，用逐步多元线性 回归法建立了其结构参数与药物活性之间 的定量结构．活性关系 (QSAR)。所建模型的复相关系数 R=0．9250；用留一法 (1eave-one-out，LOO)进行交互 检验，得到交互检验系数R =0．737。结果表明，此模型具有重要的统计学意义并有很好的预测能力 ，为快 速地筛选高效的药物分子以及为将来设计、合成新的更有效的药物分子提供了一定的参考依据。 关键词：定量结构一活性关系；苯环己胺；密度泛函；量子化学参数 中图分类号：0641．12 文献标识码：A StudyontheQSARof1-phenylcyclohexylamine SHIZhi—ying，ZHANGShao—fei，FANYing—fang’ (InstituteofMolecularScience，ShanxiUniversity，Taiyuan030006，China) Abstract：Aquantitativestructure-activityrelationship(QSAR)ofaseriesof1一phenylcyclohexylamine(PCA)derivatieshasbeen studiedbyusingthedensityfunctiontheory(Drr)andstatisticalmehtods．Itcanbeconcludedasfollows：AreasonableQSAR equationforpredictingtheactivityofPCAcompoundsWasachievedwithaquitehighcorrelationcoefficient(R=0．9250)byastep multipleregression．TheperformanceofhtemodelwastestedthroughCROSS-validationbyhteleave-one—outprocedure(LOO)and satisfactoryresultWaSobtained(Rcv=0．7370)．Itindicatesthathtismodelhas asignificnatlystatisticalqualiytand8／1excellent predictionbaility．Thatwillbehelpfulofrchoosingperfectdrugnadbe ofgreatbenefittoourfuturedesignandsynhtesisofnovel highlypotentanalogues． Keywords：QSAR；PCA；DFY；qunatumchemicalindexes 苯环 己哌啶(phencyclidine，PCP)，又称苯环利 天门冬氨酸(N．methe—D-aspartate，NMDA)受体的作 啶，是20世纪50年代临床上一种有效的、对心血管 用位点及其可能的病理学机制¨引。苯环己胺 (1一 和呼吸系统低毒性的分离麻醉药，在使用过程中因其 phenylcyclohexylamine，PCA，如图1)是苯环己哌啶 精神方面的副作用13益严重而被弃用…。后来相继 类似化合物，是一种特殊的低毒、高效、抗惊厥的拟