实验动物糖尿病实验动物选择.ppt

实验动物小鼠、大鼠 选择实验动物的基本原则 选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物 选用结构简单又能反映研究指标的动物 选择适龄的实验动物 选择易获得、经济、易饲养管理的标准化动物 3R原则 欧美的“3R法则”  减少（Reduction）——尽可能地减少实验中所用动物的数量，提高实验动物的利用率和实验的精确度 优化（Refinement）——减少动物的精神紧张和痛苦，比如采用麻醉或其它适当的实验方法 替代（Replacement）——不再利用活体动物进行实验，而是以单细胞生物、微生物或细胞、组织、器官甚至电脑模拟来加以替代。 “3R法则”在发达国家已经普遍采用，并被许多国家列入了保护动物的法律及修正案中。 实验动物选择时应注意的问题 1. 体重 、性别 、生理状况、健康状况 2. 应注意影响动物实验效果的各种因素。尽可能选择其结构、功能和代谢特点近 于人类的动物，不同种属的动物对于同一刺激的反应也不同。 例如：过敏反应或变态反应的研究宜选用豚鼠，因为豚鼠易于致敏。 因家兔体温变化灵敏，故常用于发热、热原检定、解热药和过热的实验。 狗、大鼠、 家兔常用于高血压的研究。 3. 实验动物品系的选择 同一种属动物的不同品系，对同一刺激的反应也有很大 差异。 例如：DBA／2小鼠100％的可发生听源性癫痫发作；而C57BL小鼠根本不出现这种反应 实验动物等级 GB14922-2001《实验动物微生物学和寄生虫学监测等级》 一级 普通动物(conventional animal) 不携带主要人兽共患病原和动物烈性传染病的病原。一般为教学示范用。 二级 清洁动物(clean animal)除一级动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。 三级 无特殊病原体动物(specific pathogen free animal，SPF)除一、二级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验有干扰的病原。国际标准实验动物 。 四级 无菌动物(germ free animal)无可检出的一切生命体。包括悉生动物。 遗传背景 实验动物必须是遗传背景明确的品系动物 近交系：遗传均质性保证了实验反应的稳定性； 封闭群：较好地代表自然群体的遗传特性； F1杂交群：兼有近交系和封闭群的特点； 突变动物：往往具有某些鲜明的人类疾病模型特征。 近交系动物 （inbred animal） 近交系动物是指杂种动物经过相当于20代全同胞兄妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。 个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。 隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。 封闭群动物(closed colony) 又称远交群(outbred stock)。是一个长时期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。 避免了近交衰退的出现，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力强。 群内个体间而言，因其有杂合性，个体间的重复性和一致性不如近交系动物好。 封闭群动物一般适用于药物筛选、毒理安全试验和教学使用。 常用实验动物的特点 小鼠：不耐冷、热、饿，适合生活在新鲜、安静、室温23℃、相对湿度50%-60%的环境中。 大鼠：成熟早、繁殖力强。适配鼠龄，雄性为90日龄，雌性为80日龄；一般大鼠生育期为90～300天，寿命为2—3年。 豚鼠：性情温顺，胆小，行动敏捷。适宜在清洁、凉爽、干燥和安静的环境中生活。 仓鼠：寿命1-1.5年，2个月性成熟可交配，每胎产仔5-6只，妊娠期16-18天，哺乳期20-22天。 一般特性 体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重1.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g。 小鼠出生后20日龄左右体重达14g（10-16g）左右，即可用于实验及科研（18-22g）。 小鼠常用品种、品系 近交系小鼠： 1.中国培育的近交系小鼠有：TA1（津白一号） 、 TA2 （津白二号） 、 615系 2.引进的近交系小鼠有20多种，常用的有4种： 1）C3H小鼠：1975年从美国引进 2）C57BL/6小鼠：1975年从日本引进 3）BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株