第二章有机合成设计课件.ppt

Symmetry and Strategic Disconnections Squalene a b b’ 其它例子： （1） 角鲨烯（ C30 ） 尾 尾 异戊二烯 异戊二烯单位 头 尾 萜类化合物的结构特点：分子中的碳原子数都是5的整数倍，而且可以看出是由5个碳原子的异戊二烯单位主要以头尾相连接成，这个现象叫异戊二烯规则。 三萜* （2） （3） 2.3.3.2 目标分子的官能团 （1）官能团的种类与性质 （2）形成方法与引入的先后顺序 敏感的官能团后引入或采用保护基！ 2.3.3.3 骨架分析 （1）目标分子的骨架结构分析 开链骨架 注意分枝或拐弯处 回想有什么方法（反应）可以利用 碳链在此装配合拢的条件 环状骨架 环的种类、大小 寻找合适的成环方法（有些可从原料引入） 苯环一般由原料引入！ （2）找出“策略键” “策略键”：切断后能达到最大简化的键。 “策略键” 对称部位的键 多环体系共用原子键 与杂原子相连的键 分枝、拐弯处的键 羰基的α-β键 2.3.3.4 目标分子的立体化学特征 目标分子的立体化学特征的分析非常重要，大多数复杂天然产物都存在顺反异构和旋光异构。为了获得比较纯净的异构体，应尽可能选择立体专属性或立体选择性的反应用于有机合成中。 立体专属性反应： （1）取代反应 R 构型反转 被进攻手性中心的构型反转 （2）有邻基参与的SN2反应 被进攻的手性中心的构型保持 （3）消除反应：E2 H和Br（或 X ）在同平面上呈反位排列 （4）烯烃的亲电加成 溴化 反式加成 环氧化 顺式 羟基化 顺式 反式 （1）键“切断”的要求 切断后应能复原 尽可能切开所有能复原的键，提高路线设计的选择余地。 2.3.4 键的“切断”及“切断”技巧 （2）键的切断技巧： ①优先考虑骨架的形成（环、分枝、策略键） ②利用分子的对称性切断 ④优先在杂原子处切断 ⑤将目标分子进行适当“转变”后再切断 ③采用会聚法切断 例1. 更好！ 会聚法（平行-连续法） 尽量将目标分子分成两大部分，再将此两大部分各拆成次大部分，而避免将目标分子按小段逐一拆解。 例2.扑炎痛的合成 (会聚法) + 扑炎痛 阿司匹林 扑热息痛 总结： 指导优良“切断”的准则 ① 使合成步骤尽可能短 ② 只用相当于已知可信反应的切断 ④ 根据官能团，切断C—C键 利用对称性在分子中央切断 在支化点上切断 将环上的支链切下 ⑤ 切断应相当于最高产率的反应 ⑥ 切断后起始原料应简单易得 ⑦ 切断应尽可能满足绿色化学的要求 ③切断碳—杂原子键（C-O、C-X、C-N等） 羰基的α-β键切断 3：作业 敌稗 高效低毒除草剂 除幼稗草，对水稻、甘薯安全 (1) 要求：画出反合成分析过程，设计出合理合成路线！ (2) (3) 2.3.5 应用反合成分析进行路线设计的步骤 （1）画出合成树 （2）合成路线的选择 以化学家的效率观、经济学家的价值规律及地球（宇宙）的生态环境要求相结合，寻求最佳合成路线。 路线选择：高效 低成本 绿色 避长取短 采用“汇聚式”路线，避免“一条线”式的路线。 考察几个问题 原则 是否可行： 产率、反应条件 是否经济： 原料、成本、销路 是否有创造性、创新性 是否符合绿色化学要求 一条线式： A B C D E F 90% 90% 90% 90% 90% 五步收率59% 汇聚式： A B C 90% 90% D E F 90% 90% G 90% 五步收率73% 反应次序的合理安排：产率低的反应尽可能安排在前面；先难后易；前面的反应有利于后面反应的进行；价格高的原料晚用。 反应条件与实验操作：易于控制，条件温和。 2.3.6 反合成分析法应用举例 例1： 萨波脱摩（治喘药物） 例2： 阿司匹林 合成路线： 例3: 奥森米特 轻度镇定剂 例4： 1，3-二羰基化合物 1，5-二羰基化合物 1，6-二羰基化合物 2 3 1，3-二羰基化合物 + 关键：切断Cα—Cβ键 α β 或 1，3-二羰基化合物 1，5-二羰基化合物 α β 关键：切断Cα—Cβ键 Michael加成反应 2 1，6-二羰基化合物 如： con 3 逆Diels-Alder过程 第二章 有机合成设计 2.1 有机合成设计 2.2 解决合成设计时的几种策略 2.3 逆合成分析法 2.1 有机合成设计 2.1.1 定义： 在多步骤有机合成中，由于合成对象或所谓目标分子的复杂性，需要事先拟定合成路线，这一工作称为合成设计。 完成合成工作 合理的合成设计 训练有素的合成手艺 莨菪碱（颠茄醇） 例1. 1903年，德国化学家Willst?tter完成了莨菪碱的合成。从环庚酮出发，经过20余步反应完