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第六章主要组织相容性复合体 20世纪40年代，小鼠皮肤移植实验（Gorer和Snell） 小鼠的Ⅱ型红细胞血型抗原引起迅速而强烈的移植排斥反应——主要组织相容性抗原 （histocompatibility antigens，H-2） 主要组织相容性复合体 （ major histocompatibility complex， MHC） 人的MHC称为HLA Complex (Jean Dausset，1958) 主要组织相容性复合体（MHC） 是脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。 一、HLA的结构 HLA复合体根据编码产物的结构、表达方式、组织分布及功能不同可分为3个相关的基因区。 HLA-A 451 HLA-B 789 HLA-C 238 （2）非经典I类基因（HLA- I b） 有3个基因座位HLA-E ，HLA- F ， HLA- G （3）MIC基因（MHC class I chain –related，MIC ） I类链相关基因 MICA ，MICB ，MICC *， MICD*， MICE * 位于近着丝点一端的D区，含DP、DQ、DR亚区 DM：DMA DMB 位于HLA-I类基因和HLA-II类基因之间，主要有： 1 补体基因C2、C4、B因子 2 21-羟化酶基因 3 热休克蛋白基因，HSP 4 TNF、LTA、LTB基因 二、HLA分子 HLA- I类分子分布在所有有核细胞 HLA- II类分子主要表达在专职Ag递呈细胞 （如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、激活的T细胞等） 不同组织HLA分子的表达 I 类分子由α链（重链）和β2m组成 II类分子由α链和β链组成 （三）HLA分子的生理功能 （1）参与抗原加工和递呈 MHC-抗原肽复合物对TCR的识别是高度特异性的，也就是说MHC与某种抗原肽结合只能将信号传递给某一特定的TCR，活化相应的T细胞克隆。 MHC限制性还表现在个体特异性和种属特异性。 （3）参与T细胞的分化过程 正选择：MHC 负选择：MHC-Ag （4）参与免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（Ir gene），在HLAⅡ类基因区内  三、 HLA与临床医学 （1）HLA与器官移植 （A、B、DR） （2）HLA分子与临床疾病 （3）HLA分子与肿瘤的关系 （4）HLA与亲子鉴定和法医学 R.R (relative risk，相对危险率) R.R值越大相关性越强。 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN-? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 本章讨论题目 MHC研究进展（2人） MHC限制性识别之一 MHC限制性识别之二 对自身T细胞亚群识别限制： MHC-Ⅰ类分子负责对内源性抗原的加工、递呈抗原肽给Tc细胞 MHC-Ⅱ类分子负责对外源性抗原的加工、递呈抗原肽给Th细胞 MHC限制性识别之三 在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC分子 一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。 （2）约束免疫细胞间的相互作用 具有相同MHC表型的免疫细胞间 才能有效地相互作用 接种风疹疫苗 HLA-A28型的人高应答 HLA-B17型的人低应答 接种流感疫苗： HLA-B16的人低应答 接种乙肝疫苗：HLA-B54、DR4、B53不应答 皮肤、骨髓 肾脏28、心14、肝脏13、肺7、角膜、骨髓 自身移植 同种异体移植 （5）引起移植排斥反应 MHC配型在器官移植中非常重要，通常应进行MHC-Ⅰ类 分子（A、B、C）及MHC-Ⅱ类分子（DP、DQ、DR） 发作性睡眠 DR2 130 病人（Ag+/Ag-） 对照（Ag+/Ag-） ＝ HLA与肿瘤的关系： 多态性：一个基因座位上多个等位基因、共显性、 顺位互补、反位互补 单元型： HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 （单元型终生不变，可作为个体的遗传标志） 基因型：HLA基因