耐药阳性菌的挑战与对策：亮点与热点20140623.ppt

通过PK/PD参数可以评价抗菌药物疗效 抗菌药物 作用模式 抗生素后效应 PK/PD 评价参数 万古霉素1 时间依赖型 杀菌剂 持续较长 AUC24/MIC 替考拉宁2 时间依赖型 杀菌剂 持续较长 AUC24/MIC 达托霉素3 剂量依赖型 杀菌剂 相对延长 AUC24/MIC 利奈唑胺1 时间依赖型 抑菌剂 中度 - 较长 TMIC 1.实用抗感染治疗学[M].汪复,张婴元,主编.第一版.北京:人民卫生出版社,2005:107. 2.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):66-72. 3.程志祥.中国新药与临床杂志. 一种新的抗革兰阳性菌制剂达托霉素. 2011;20(6):458-462. 替考拉宁抗菌谱、抗菌活性以及临床疗效与万古霉素相似，达到10mg/L的血清股浓度需4天 2 达托霉素与肺表面活性物质结合而被灭活，不能用于MRSA所致的肺炎 2 达托霉素治疗左侧心内膜炎的预后较差，因此不用于左侧心内膜炎的治疗 2 万古霉素AUC/MIC≥400为达标，反之需通过增加剂量提高疗效 MIC增高，使得需要增高万古霉素剂量 预测万古霉素疗效最好的药代动力学参数是AUC/MIC比值，目标是AUC/MIC≥400 MIC值 为达到PK/PD目标， 所需要的万古霉素谷浓度 ≤ 1ug/ml 15-20ug/ml ≤ 0.5ug/ml 任何浓度均可达到目标 ≥ 2ug/ml 即使应用强化治疗， 也不能达到目标 达到AUC/MIC 400的可能性 100 75 50 25 0 0.25 0.5 2 4 MIC (μg/mL) P=.0402 1 高剂量万古霉素 低剂量万古霉素 1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):66-72. 2. Mohr JF, Murray BE Clin Infect Dis. 2007;44:1536-1542. MIC=1的情况下更需要高剂量的万古霉素 万古霉素MIC1时，AUC/MIC值远低于目标靶位 张婴元等.中国抗感染化疗杂志.2003;3:138-142. AUC24/MIC (AUC=280mg.h/L) (AUC=192mg.h/L) 随着MIC增加，静脉滴注1g万古霉素AUC/MIC值逐渐降低，远低于目标靶位 一项对男性老年健康志愿者(p平均年龄71岁)及男性年轻健康志愿者(平均年龄23岁)静脉滴注1g万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年人及年轻人体内药代动力学参数。 抗菌药物在目标感染部位中浓度＞致病菌最低抑菌浓度 抗菌药物有效达到目标感染部位是治疗的关键，并且在该感染部位中的药物浓度需维持在致病菌最低抑菌浓度之上 万古霉素1g 静脉滴注，持续1小时，观察不同给药时间组织浓度： 12h后，3例患者肺组织中未检测到万古霉素 给药后1-2h，所有患者肺组织中万古霉素浓度在4mg/L之上 3h后，多数患者肺组织中万古霉素浓度低于4mg/L 6h后，1例患者肺组织中未检测到万古霉素 注：本研究中应用的金葡菌敏感性折点为4mg/L，而美国CLSI于2006年降低了万古霉素的MIC折点，金葡菌对万古霉素的敏感性折点目前为≤2mg/L M cruciani,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869. “4”类新药在研，不断探索MRSA治疗新方法 作用于肽聚糖的生物合成和细胞膜分子 脂肽：MX-2401，Tripropeptin C（TPPC）， Lipoglycopeptides：Dalbavancin，奥利万星 细胞膜抑制剂： TD-1792，brilacidin（PMX-30063）和XF-73 蛋白质合成抑制剂： 恶唑烷酮：torezolid（TR701）和 radezolid（RX1741） Aminomethylcyclines： Omadacycline（PTK-0796）和 Eravacycline（TP-434） 氨基糖苷类： plazomicin 肽脱肽脱甲酰基酶抑制剂抑制剂： GSK1322322 DNA合成抑制剂： 氟喹诺酮类： delafloxacin（RX3341），finafloxacin（BAY35-3377），那氟沙星（WCK771），JNJ-Q2和ACH-702 二氢叶酸还原酶抑制剂：艾拉普林 脂肪酸合成酶抑制剂： AFN-1252、 FAB-001和CG400549 Kumar K, Chopra S. J Antimicrob Chemother. 2013 Jul;68(7):1465-70. MRSA院内肺炎 ICU住院时间 中位ICU住院时间（天） P =