依曲替酸关键中间体4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯甲醛的合成.pdfVIP

第28卷第5期 化 学 研 究 与 应 用 Vol.28,No.5 　第5期 王开勇,等:二甲基亚砜和乙醇混合溶液等效介电常数特性研究 　 2016年5月 ChemicalResearchandApplication May,2016 文章编号:1004-1656(2016)05-0731-04 依曲替酸关键中间体4-甲氧基-2,3,6- 三甲基苯甲醛的合成 1 1,2 * 张爱贵 ,王玉良 (1． 四川大学生命科学学院,四川　 成都　 610064;2,四川大学化学学院,四川　 成都　 610065) 摘要:设计了一种新的合成依曲替酸关键中间体4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯甲醛的方法。 以Hagemann酯为原 料,通过碳3位上的甲基化,芳香异构化,还原以及氧化共4步反应合成了目标化合物。 所得到的化合物经过 核磁共振氢谱,碳谱以及质谱确认,总收率达到49%。 本合成路线原料廉价易得,操作简便,反应条件相对温 和。 关键词:依曲替酸;Hagemann酯;芳香异构化;4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯甲醛 中图分类号:O625．4 　 　 文献标志码:A Synthesis of4-methoxy-2,3,6-trimethylbe nzaldehyde-the key intermediate of acitretin 1 1,2* ZHANG Ai-gui ,WANG Yu-liang (1．College of Life Science,Sichuan University,Chengdu610064,China; 2．College of Chemistry,Sichuan University,Chengdu610065,China ) Abstract:A new method for the synthesis of the 4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzaldehyde,a key intermediate of acitretin,was a- chievedfrom Hagemann’s esterinfour stepsincludingmethylationat C-3position,aromaticisomerization,reductionandoxidation. 1 13 The obtainedcompoundswerecharacterizedthrough HNMR, CNMRand MS.Theoverallyieldof the syntheticroutewas49%. The raw materials used in this synthetic routewere cheap and readily availablewhile the reaction conditionswere relatively mild. Keywords:acitretin;hagemann’s ester;aromatic isomerization;4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzaldehyde 　 　 依曲替酸,又名芳香维A酸,是一种类维生素 三甲基苯甲醛(图2)是合成依曲替酸的关键中间 A酸化合物,英文全称为(2E,4E,6E,8E)-9-(4-