孔道中杂合β-环糊精的有机-无机手性固定相的制备及手性分离性能.pdfVIP

第29卷 第4期 应 用 化 学 Vo1．29Iss．4 2012年 4月 CHINESEJOURNALOFAPPLIED CHEMISTRY Apr．2012 孔道中杂合 一环糊精的有机一无机手性 固定相的制备及手性分离性能 李来生 马海萍 陈 红 方奕珊 (南昌大学分析测试中心 南昌330047) 摘 要 制备了卢一环糊精-6一单取代氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷手性单体 (卢一CDsiloxane)，以该手性单体和 1，2-双 (三乙氧基硅基)乙烷(BTEE)为硅源，十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板，采用水热合成法直接制 得孔道中含有环糊精的手性介孑L材料。再对该产物进行苯基异氰酸酯化得到杂合 口一环糊精的有机一无机介孑L 分离材料 (3／一CDPMOs)。在反相一HPLC及正相一HPLC条件下，分别考察该填料柱对常见含氮碱性药物对映体 的拆分效果。结果表明，不管在反相或正相分离模式下，采用常见的流动相在pH=4．15条件实现了11个碱 性药物的手性分离，手性选择因子 ()最高可达2．42。孔道中直接杂合JB一环糊精的手性固定相制备方法简 便、快速和成本低 ，进一步优化成孔条件后有一定应用前景。 关键词 手性液相色谱固定相，有机一无机杂化材料，一环糊精 ，手性药物拆分 中图分类号：0657 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2012)40-0410-06 D0I：10．3724／SP．J．1095．2012．00248 近 20年来，采用手性固定相的高效液相色谱 (HPLC)和毛细管电泳(CE)已成为手性药物分离和测 定的有效手段…。色谱法手性拆分是基于固定相上键合的手性配体与对映体的选择性相互作用实现分 离的。手性配体主要有微晶纤维素类、环糊精衍生物、多糖衍生物、蛋 白质类、大环抗生素和配体交换剂 类等。近年来，Armstrong等 开发的环糊精衍生物键合硅胶固定相，由于能在反相、正相和极性有机相 模式下分离广泛的手性客体而倍受青睐。一些环糊精衍生物键合硅胶固定相柱己被商品化。随着手性 药物尤其心血管类手性药物的需求量不断增加 J，开发新型手性配体及键合基质手性分离材料，建立 快速手性分离方法，对手性药物质量控制和用药安全具有重要意义 J。 由于介孔材料具有大比表面和高度有序孔结构，作为新型的固定相基质材料已引起广泛关注。其 中有机一无机介孔 (PMOs)功能化材料 因其对酸碱稳定性(1pH14)好，渗透性能优 良，将手性有机 配体杂合到基质的孔道中，所得的分离材料具有负载量高和配体分布均匀，可避免传统复杂键合反应和 后处理过程，有望成为HPLC新型的固定相。朱桂茹等 将含手性环已二胺的单硅氧烷与 1，2一双(三 甲氧基硅基)乙烷 (BTME)水解共聚，得到了孔道中直接含手性环已二胺的有机一无机介孔材料，作为手 性拆分柱成功地分离了非衍生化的氨基酸对映体和R／S．1，1．联一2一萘酚对映体。 本文首先合成 ．环糊精 一单取代氨乙基氨丙基三 甲氧基硅烷手性单体，以该手性单体和 1，2一双 (三乙氧基硅基)乙烷(BTEE)为硅源 ，通过水热法制备了孔道中含 ．环糊精，二氧化硅骨架中杂合 了乙 基的新型手性有机．无机介孔分离材料(CDPMO)，再用苯基异氰酸酯修饰后用其作为液相色谱手性固定 相，在反相或正相模式下测试对 11种有机碱手性药物对映体拆分效果。 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 配有2996二极管阵列检测器的ZQ-4000／2695型液相色谱-质谱联用仪 (美 国Waters公司)； Nicolet．5700型傅里叶变换红外光谱仪(美国Nicolet公司)；XRDDISYSTEM多功能x射线衍射仪 (英 国Bede公司)；VarioELIII型元素分析仪(德国Elementar公司)；AUTOSORB-6B型全 自动比表面和孔 2011-06．13收稿 ，2011-08-29修回 国家 自然科学基金 、江西省 自然科学基金 (2010GZH0089)、江西省教育厅科技项 目(GJJ11274)资助项 目 通讯联系人 ：李来生，