新型香豆素类药物中间体的合成.pdfVIP

· 292 · 化 学 世 界 2O14年 新型香豆素类药物 中间体的合成 陈 琳 ， 谢蓉蓉 ， 黄彩逢 ， 宋 健 (1．广东药学院 药科学院，广东 广州 510006；2．广东先强药业股份有限公司 ，广东 广州 510990) 摘 要 ：以2，3，4-三 甲氧基苯 甲醛 (1)为原料 ，通过 甲氧基还原反 应、Knoevenagel反应缩合关环 ， 再经硝基还原得到关键 中间体 3一氨基一7，8一二 甲氧基香豆素，并 以其为母体，将 3位氨基酰化 ，获得 3个新的3位酰氨基取代的 7，8一二 甲氧基香豆素 ，其结构经 H NMR、CNMR、IR分析确证 。考 查 了各种反应条件对 中间体 (2)产率的影响，确定最佳 工艺条件 为：／-／： 。一1：1、甲苯 90mL、 反应温度 8O±2℃，反应 时间 4h。 关键词 ：2，3，4一三 甲氧基苯 甲醛 ；新型香豆素类；Knoevenagel反应；合成 中图分类号 ：R914．5 文献标志码：A 文章编号 ：0367-6358(2014)05—0292—05 SynthesisofNew CoumarinDerivatives CHEN Lin ， XIERong—rong ， HUANG Cai—feng ， SONG Jian S(hoolofPharmacy，GuangdongPharmaceuticalUniversity，GuangdongGuangzhou510006，China GuangdongXianQiangPharmaceuticalCompanyLimited，GuangdongGuangzhou510990，China) Abstract：W ith2，3，4一trimethoxybenzaldehyde (1)asraw material，throughthemethoxyreductionreac— tion，Knoevenagelcondensation reaction，aminoreductionreaction andacetylation reaction threenew 3一 amide—substituted7，8一dimethoxy coumarin derivativesweresynthesized．Theirstructurewasconfirmed by H NMR ， 。C NMR andIR analysis．Theeffectofreactionconditionsontheyieldofreactioninterme— diate (2)wasstudied．Theoptimum conditionswerefoundasfollows： l Alc1一 1：1，toluene90mL， reactiontemperature80±2℃andreactiontime4h． Keywords：2，3，4一trimethoxybenzaldehyde；new coumarin；Knoevenagelreaction；synthesis 香豆素类化合物是 自然界中存在 的一类具有广 片段通过酰胺键相连 ，其 中，TrichodermamidesB 泛生物活性的物质。研究发现 ，香豆素类化合物具 对人 的HCT-116癌细胞有较显著的细胞毒性 ，IC。 有抗艾滋病 、抗肿瘤 、抗氧化 、抗微生物、降压 、抗糖 一 0．32,／g／mI。 尿、抗凝血和抗辐射等多种药理活性_1]，在制药行业 中表现出重要的作用。而寻找和制备结构新颖 的有 r／，广NH 潜在药理活性的香豆素衍生物 ，在新药研发 中极具 Me0 0 发展前景 。