无溶剂硼酸高效合成螺杂双环衍生物.pdfVIP

第 32卷 第 9期 应 用 化 学 Vo1．32Iss．9 2015年 9月 CHINESEJ0URNALOFAPPUED CHEMISTRY Sep．2015 无溶剂硼酸高效合成螺杂双环衍生物 许招会 刘德勇 涂缘鸿 (江西师范大学国家单糖化学合成工程技术研究中心 南昌330027) 摘 要 在硼酸催化下，芳香醛、尿素和2，2-二甲基一1，3-二嗯烷4，6．二酮在无溶剂条件下合成了8种螺杂双 环衍生物。当催化剂的用量为 10％(摩尔分数)时，8OqC反应2．0～4．0h，收率为74％一93％。此外 ，还探讨 了硼酸可能的催化机理。该方法具有条件温和，后处理工艺简单及收率高的优点。 关键词 硼酸；无溶剂；三组分反应 ；螺杂双环衍生物 中图分类号 ：o625．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2015)09-0999-06 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2015．09．150038 众所周知，多组分反应(MCRS)具有高效性、高选择性、反应条件温和及操作分离简单等特点，它是 一 类重要的有机化学反应，已在天然产物的全合成、杂环化合物的合成、组合化学等领域得到广泛地应 用 ¨引。螺杂双环衍生物是一类具有广泛生物或药理活性的氧杂或氮杂杂环化合物，已在抗病毒、抗肿 瘤、降血压、临床麻醉表现出较好的效果_4引，同时它也是一些含螺环结构天然化合物的结构单元 J。 3，3．二甲基．二苯基．2，4-二氧杂一8，10一二氮杂螺 [5．5]十一烷一1，5，9．三酮作为螺杂双环衍生物的典型代 表，一般由苯甲醛、尿素和2，2·二甲基-1，3一二嗯烷_4，6-二酮在碘 、NBS／AIBN 、磷钨钒杂多酸 ¨。。、纤 维素磺酸Ll、二苯基氨基三氟甲磺酸离子液体 等催化剂的催化作用或无催化剂微波辐射三组分缩 合而得。由于易生成双取代的缩合产物或一Michael加成产物而降低反应的收率 引，且产物很难分离，需 要用过量的醛减少副产物的生成，因此发展绿色、简便和高效合成的新方法势在必行。 硼酸作为一种温和高效的路易斯酸催化剂 ¨，具有环境友好、廉价易得等优点。它已广泛用于催 化多种类型的化学反应如酯交换反应 、Bigineili16]反应和Michael【17]反应等。我们课题组曾用硼酸进 行了Knoevenagel缩合 ¨和多组分反应 ，发现其具有较好的催化活性且重复使用性能良好。基于此， 笔者发展了以硼酸为催化剂，在无溶剂条件下用芳香醛、尿素和2，2一二甲基一1，3．二嗯烷-4，6．二酮三组 分缩合反应合成螺杂双环衍生物的简单、高效的方法。合成路线 Scheme1所示。 O o~r．．．~ o H3BO3(10％(molarfraction)) R H：N ／u＼HN + 占 RCHo HN NH ： ／ ＼ o 4a～4i Scheme1 Synthesisof3，3-dimethyl-2，4-dioxa-8，10-diazaspiro[5．5]undecane一1，5，9-trione 1 实验部分 1．1 试剂和仪器 2，2I~I基一1，3一二嗯烷_4，6-二酮按文献 [20]方法制备；苯甲醛、4一甲基苯甲醛、4．氯苯甲醛、4．氟 苯甲醛 、3一氯苯甲醛、4一硝基苯甲醛、2一硝基苯甲醛及4一甲氧基苯甲醛为市售分析纯试剂；其它均为市售 2015-02-02收稿，2015-03-26修回，2015-05-08接受 国家科技攻关计划(2001BA323C)；江西省研究生创新基金 (YC2015一B030)资助项 目 通讯联系人：许招会 ，副教授；Tel／Fax：0791-885