紫杉醇在二甲基亚砜中的溶解行为.pdfVIP

第28卷 第4期 应 用 化 学 V01．28 Iss．4 2011年4月 CHINESEJOURNALOFAPPLIED CHEMISTRY Apr．2011 紫杉醇在二甲基亚砜中的溶解行为 赵微微 董叶叶 李宗孝 (“西北农林科技大学理学院 杨凌；宝鸡文理学院化学化工系 宝鸡 721013) 摘 要 用微热量热仪测量紫杉醇在二 甲亚砜 中的溶解焓。得到了微分溶解热 (△ ， )和积分溶解热 (△ Hm)，建立了热量与溶质的量之问的关系式。并得到了紫杉醇在二甲亚砜 中溶解过程 的动力学方程： l ～ - 2．92×10一 ×(1—0) ，半衰期 l／2=50．43min，△ =32．67~／mol以及△ S =一204．93J／(otol·K)。 结果表明，利用微热量热法可以为药物半衰期的测定提供一种简便的方法，并可为紫杉醇的临床应用提供理 论参考。 关键词 热力学 ，动力学，溶解热，紫杉醇，二甲亚砜 中图分类号：0626．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2011)04．．0438-05 DOl：10．3724／SP．J．1O95．2011．00343 紫杉醇 (Paclitaxel，商品名 Taxo1)是一种二萜类衍生物，基本结构由浆果赤霉素3(bacccaitn3)和 连接在 13位碳上一苯丙氨酸衍生物构成，是当前公认的广谱、活性强的抗癌药物之一，对 胃癌 J、乳腺 癌 、胰腺癌 、鼻咽癌 和肺癌。。等均有很好的疗效。 由于其独特的抗肿瘤作用，紫杉醇已为越来越多的化学家们所青睐。近年来关于紫杉醇的研究集 中在合成方法、抗癌机理和毒副作用等方面 引。而对紫杉醇溶解的动力学和热力学的研究较少。药物 半衰期是一个衡量药物效果的重要参数，目前多采用药代动力学原理进行动物实验 9。 ，利用高效液相 色谱(HPLC)法检测血液 中这种药物的浓度变化，从而得到其半衰期 。由文献 ¨可知，热力学在中药四 性 、中药复方配伍、中药药效筛选和品质评价等方面均有重要应用。因此，热力学函数和动力学参数就 成为评价药物质量以及药效的重要标准。而传统的测定方法虽然有效，但测定程序复杂，加之实验对象 的个体差异，也会对测定结果带来偏差。因此，采用一种简单而又可行的方法进行实验并得出可靠的数 据就显得尤为重要。本实验采用微热量热法 ¨引，模拟人体温度，选择二甲亚砜作溶剂，得到了紫杉醇 在溶解过程的一系列相关热力学函数和动力学参数。这种方法不仅可靠，而且操作简便，还可以从溶解 过程的AS了解多种体系的分布状态及溶液的热力学稳定性。从而为药物的临床应用提供有力的参考。 1 实验部分 1．1 试剂和仪器 紫杉醇(99％)，二甲亚砜 (DMSO，化学纯)。AB135一S型电子天平；RD496-2000型微热量热仪 (绵 阳中物热分析仪器有限公司)，微热量热仪用焦耳池进行校正，在 303．15K下其灵敏度为(64．18± 0．04)mv／w，在 298．15K下 KC1(色谱纯)在蒸馏水 中的溶解焓为 17．535kJ／otol，与文献 值 17．536kJ／otol相符，表明本实验 中所用热量计的可靠性。 1．2 实验方法 在常压及 303．15K的条件下，分别取质量为26．6O、36．3O、40．93和46．48mg的紫杉醇，研碎，过 0．075mm筛，溶解在相同体积(1．00mL)的二甲亚砜溶剂中。用微热量热仪测定它们的溶解热。 2010-06-17收稿 ，2010-l14修 回 陕西省重点实验室重点科研项 目(09JZ066)，陕西省计划项 目(2006K16．G16) 通讯联系人：李宗孝，教授；Tel：0917-3566588；E-mail：mingtianS001@163con；研究方向：微热量热法对药物特性的研究 第 4期 赵微微等：紫杉醇在二 甲基亚砜中的溶解行为 439 2 结果与讨论 2．1 紫杉醇在二甲亚砜中的热力学溶解行为 采用 1．2节 中的实验方法，可得出紫杉醇在二甲亚砜 中溶解过程的放热曲线如图1所