萘酰亚胺-多胺缀合物与DNA作用的光谱学研究.pdfVIP

第 23卷 第 6期 化 学 研 究 中国科技核心期刊 2012年 11月 CHEM ICAL RESEARCH hxyi@henu．edu．cn 萘酰亚胺一多胺缀合物与 DNA作用的光谱学研究 田智勇，苏雷朋，王 丹，李亚明，赵 瑾，王超杰 (河南大学 化学生物研究所 ，河南 开封 475004) 摘 要 ：采用荧光方法研究了DNA与萘酰亚胺一多胺缀合物 l一3的作用 ，并分析 了缀合物 1—3对 DNA的嵌入作 用．结果表明，萘酰亚胺一多胺缀合物对DNA有嵌入作用，是DNA嵌入剂． 关键词 ：萘酰亚胺 ；多胺缀合物 ；DNA；作用 ；荧光测定 中圈分类号：0625．6 文献标志码 ：A 文章编号：1008—1011(2012)06—0024—04 Studyon interactionbetweennaphhalimide。。polyamine conjugatesandDNAbyspectrometry TIANZhi—yong，SU Lei—peng，WANGDan，LIYa—ming，ZHAOJin，WANG Chao—jie (InstituteofChemicalBiology，HenanUniversity，Kaifeng475004，Henan，China) Abstract：Theinteraction between naphthalimide—polyamineCOn3。ugates1-3andDNA wasin— vestigatedbyfluorimetry，andtheintercalationofcompounds1-3intoDNA wasexamined．Re— sultsshow thatallthethreekindsoftestednaphthalimide--polyamineconjugatesareabletoin—— tercalateintoDNA andcan actasintercalatingagentsofDNA． Keywords：naphthalimides；polyamineconjugates；DNA；interaction；fluorimetry 脱氧核糖核酸 (DNA)是人体内一类重要的遗传物质，是抗肿瘤药物作用的重要靶点之一．许多分子能 与 DNA分子发生相互作用，进而影响DNA的复制，因此研究小分子与 DNA 的作用 ，对于从分子水平上了 解抗癌药物作用机理以及 以DNA为靶点的药物分子设计具有重要意义[1]．多胺一般指含三个或三个 以上 自由氮原子的有机化合物，最简单的是腐胺 (Put)、亚精胺 (Spd)和精胺 (Spm)，多胺及其衍生物在正常生理 环境下多以正离子的形式与 DNA结合而具有 DNA嵌入能力[z-4]，含脂肪长链 的类脂型多胺可与 DNA结 合成类脂复合物 ，携带 DNA进入靶细胞而在基因疗法中有潜在 的应用前景I5]．而通过考察药物与 DNA相 互作用的光谱学现象，可以确定药物与DNA的作用方式 ，有助于从分子水平上 了解药物的作用机理，进而 为开发新的抗癌药物提供理论依据．嵌入作用是药物 同DNA作用方式的一种 ，一般芳香化合物大都是 以这 种方式同DNA作用的．萘酰亚胺具有良好 的平面刚性结构 ，有利于分子 同DNA的结合 ，其作用方式是通 过稠环结构与DNA中碱基对起作用的．本实验室已经合成萘酰亚胺一多胺缀合物并证实其有较好的抗肿瘤 活性c6-1z]，但对萘酰亚胺一多胺缀合物对 DNA的嵌入作用未见文献报道．因此本文作者对代表性萘酰亚胺一 多胺缀合物与 DNA的作用做了荧光光谱学研究． 1 实验部分 1．1 仪器与试剂 F一7000FLSpectrophotometer(日本)；鲱鱼精 DNA、溴化乙锭 (EB，北京拜尔迪生物技术有限公司)；代 收稿 日期 ：2012—04—09． 基金项 目：河南省 自然科学基础与前沿项 目(112300410181)；中国博士后基金项 目(20110490991)；河南省教育厅 自然