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葡萄糖激酶Y214C活性突变的理论研究
第 21卷 第 6期 化 学 研 究 中国科技核心期刊
2010年 11月 CHEM1CAI RESEARCH hxyj@henu．edu．cn
葡萄糖激酶Y214C活性突变的理论研究
姚雪霞
(南京农业大学 工学 院，江苏 南京 210031)
摘 要 ：葡萄糖激酶 (GK)催化葡萄糖转变为 6一磷酸葡萄糖 ，这是糖代谢的第一步．正因为如此 ，GK活性异常在
糖代谢紊乱的发生发展中起着重要作用．对青年型早发糖尿病 (MODY2)和高胰 岛素性低血糖症 (PHHI)的深
入研究证实 GK活性改变与糖尿病 的发生有关．为了研究 GK活性改变 的机理，利用分子动力学模拟和隐性溶
剂的 自由能计算对 GK的单点突变 Y214C (Tyr 一cys)进行了理论研究．通过 GK的 原子均方根浮动变化
(RMSF)和动态相关性矩阵 (DCCM)分析发现 ，Y214C突变导致处于活化状态的GK 的构象更加稳定；通过包结
自由能分析发现 ，Y214C突变可增加 GK对葡萄糖 的包结亲合性．相关研究结果有助于从原子水平理解 Y214C
活性突变的机制 ，并为糖尿病的治疗提供一定的理论参考．
关键词 ：葡萄糖激酶 ；活性 ；突变 ；理论研究
中图分类号：O629．8 文献标识码 ：A 文章编号：1。08—101l(2010)06—0071—06
TheoreticalStudyofAbruptChangeofActivityvia Y214C
M utation ofGlucokinase
YA0 Xue—xia
(CollegeofEngineering，NanjingAgriculturalUniversity，Nanjing210031，Jiangsu，China)
Abstract：Glucokinase (GK)isaglycolicenzymethatcatalyzesthephosphorylation ofglucose
toglucose一6一phosphate，thefirststep ofglycolysis．Thisiswhy variation in activity ofGK
playsanimportantroleinabnormalglycemia．Actually，numerousresearchesaboutmaturity—
onsetdiabetesoftheyoung2 (M ODY 2)andpersistenthyperinsulinemichypoglycemiaofin—
fancy (PHHI)haveconfirmedthatvaryingactivityofGK isrelatedtooccurrenceofdiabetes．
Therefore，explicitmoleculardynam icssimulationsandimplicitsolventbindingfree—energycal—
culationswerecarriedouttoinvestigatetheactivationmechanism ofGK pointmutationY214C
(Tyr — Cys)．Basedonrootmean squarefluctuation (RM SF)anddynamiccross—correlation
matrices(DCCM )conformationanalysis，itwasfound thatGK Y214Cmutationresulted ina
morestableactiveconformationofGK ．Analysisofbinding free—energy
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