超声辐射合成盐酸布比卡因和盐酸甲哌卡因.pdfVIP

第 2期 化 学 世 界 超声辐射合成盐酸布比卡因和盐酸 甲哌卡因 蓝 诺 ， 孟文琪 ， 李 赛 ， 陈 曦 ， 崔 文 。 刘 毅 孙 (1．徐州医学院 药学院，江苏 徐州 221000；2．江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，江苏 徐州 221000) 摘 要 ：在超声辐射下，以2一哌啶 甲酸 (3)为起始原料经酰氯化 ，酰胺化制得 N一(2，6一二甲基苯基)一 2一哌啶甲酰胺 (6)，经 N一丁基化或 N一甲基化 ，成盐 ，分别得到 目标产物盐酸布比卡 因(1)或盐酸甲 哌卡因(2)；并探讨 了反应溶剂、时间及温度对反应收率的影响。该方法具有条件温和、反应时间短 和收率高等优 点。 关键词 ：布比卡 因；甲哌卡 因；局麻药；超声辐射 中图分类号 ：R971 ．2 文献标志码 ：A 文章编号：0367—6358(2014)02-0101—04 SynthesisofBupivacaineHydrochlorideandM epivacaine Hydroch1orideunderUltrasoundIrradiation LAN Nuo ， MENG W en—qi， LISai， CHEN Xi， CUIW en ， LIU Yi’ (1．SchoolofPharmacy。XuzhouMedicalCollege，JiangsuXuzhou221000。Chzna； 2．JiangsuProvinceKeyLaboratoryofAnesthesiaandAnalgesiaApplicationTechnology，JiangsuXuzhou221000，China) Abstract：A novelmethodforthesynthesisofbupivacainehydrochloride(1)andmepivacainehydrochlo- ride(2)underultrasoundirradiationwasreported．(1)and (2)werepreparedbybutylation ormethyla～ tionofN一(2，6-dimethylpheny1)一piperidin一2一carboxamide(6)，whichwassynthesizedfrom 2一pipecolicacid via chlorinationandamidation，andthenfollowedbyacidification．Theeffectsofreactionsolvent，temper～ atureanddurationunderultrasonicirradiationwereinvestigated．Thepresentprocedureshavetheadvan～ tagesofmilderconditions，shorterreactiondurationandhigheryield． Keywords：bupivacaine；mepivacaine；localanesthetic；ultrasonicirradiation 盐酸布 比卡因(1，BupivacaineHydrochloride) 布比卡因同为酰胺类局部麻醉药 ，化学名为 1一甲基～ 化学名为 1一丁基一N-(2，6～二甲苯基)一哌啶 甲酰胺盐 N一(2，6一二甲基苯胺)一2一哌啶甲酰胺盐酸盐 ，主要应 酸盐 ，麻醉作用 比利多卡因强约 4倍 ，作用时间长 ， 用于 口腔科临床使用 ，起效快 ，麻醉效果强，性质稳 且可通过可乐定，美托咪啶等药物延长其作用时间， 定，毒副作用较小 ，甲哌卡因用于粘膜下浸润麻醉即 目前 已广泛用于各种临床麻醉及术后镇痛_1]。盐 可完成牙髓治疗 ，而不必使用神经阻滞麻醉 ，简化操 酸甲哌卡因(2，MepivacaineHydrochloride)与盐酸 作并减少了麻醉并发症的风险口]。 收稿 日期 ：2013—01-24；修 回日期 ：2013-11-25 基金项 目：国家 自然科学基金项 目、中国博士后基金第 52批面