含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能.pdfVIP

第31卷 第8期 应 用 化 学 Vo1．31Iss．8 2014年 8月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Aug．2014 含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能 周维杰 孙小强 席海涛 (常州大学石油化工学院 常州 213164) 摘 要 以间氨基苯酚与三氟乙酰乙酸乙酯反应生成4一三氟甲基-7-氨基香豆素，其与氯乙酰氯反应生成 4．三氟甲基-7．氯乙酰氨基香豆素。该化合物与透明质酸钠反应得到了含氟香豆素透明质酸衍生物。利用荧 光光谱等分析技术研究了浓度、pH值和温度变化对该透明质酸衍生物荧光强度的影响，同时研究了金属离子 对其荧光强度的影响。结果表明，一定浓度范围内，荧光强度随透明质酸衍生物浓度增大而逐渐增强；在 pH 值为3．86—8．85范围内，其荧光强度较为稳定 ；在 1O一8O℃范围内，其荧光强度随温度的升高而逐渐减弱； 在常见干扰离子存在下，Fe 对其荧光强度有较为显著的影响，其荧光强度显著降低。这为探索透明质酸在 生命机体内的药物载体机理及其靶向作用提供良好的实验基础。 关键词 透明质酸，间氨基苯酚 ，荧光强度，Fe” 中图分类号：0621．3 文献标识码：A 文章编号 ：1000-0518(2014)08-0916-06 DOI：10．3724／SP．J．1095．2014．30493 作为药物载体的透明质酸(HA)及其衍生物，主要利用其 良好的生物相容性、可降解性、高粘弹性 以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力，以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性 的目的…。目前，透明质酸及其衍生物已被用作类固醇类药物、多肽和蛋 白类药物 及各种抗癌药物 的运送载体 。为了研究透明质酸及其衍生物运载药物的机理，在 HA链上引入荧光基团，利用荧光 光谱等分析手段研究其荧光性能，从而为以后探索具有药物载体透明质酸在机体内的作用机理及其靶 向作用提供 良好的实验基础。 香豆素类衍生物具备优 良的荧光性能、光稳定性好、荧光量子产率高、Stocks位移大等特性 ¨ ，是 很好的荧光探针 H以及药物等精细化工产品的原料和中间体，已广泛应用于化妆品、染料和医药等 诸多领域。在香豆素的3或4位引入吸电子基团，在6位或7位引入供电子基团，可得到具有 “推-拉” 电子体系的香豆素衍生物，即可成为带有强烈荧光的优秀候选荧光团H 。 铁是生物体所必需的过渡金属元素，在许多生理过程中起着重要的作用，同时由于铁元素具有顺磁 性，能够引起荧光淬灭，所以检测铁离子是化学、生物学及临床生物学众多研究领域的热点课题。因此， 在主体分子上修饰荧光基团以构建超分子荧光探针用于识别金属离子的研究颇受重视，同时设计简便 可行的铁离子荧光探针是非常有必要的，而 目前选择性好的Fe¨荧光探针的报道不多 ¨ 。 本文首先合成了4一三氟甲基-7．氨基香豆素，将其与氯乙酰氯反应合成4一三氟甲基-7一氯乙酰氨基香 CF3 。 Scheme1 Syntheticrouteoftargetcompounds (dmPEG：Poly(ethyleneglyco1)dimethylether，DMSO：Dimethylsulfoxide，DMAP：4一dimethylaminopyridine) 2013-09-30收稿，2014-01-06修回，2014-03—10接受 国家 自然科学基金资助项 目 通讯联系人：席海涛，教授；Tel／Fax：051946330036；E-mail：xht@CCZU．edu．cn；研究方向：超分子化学和有机合成 第8期 周维杰等：含氟香豆素透明质酸衍生物的合成及其荧光性能 917 豆素。借鉴Park课题组 ∞提出的透明质酸／聚乙二醇复合技术，改善透明质酸在DMSO中的溶解性，通 过醚化反