小热休克蛋白MjHSP16.5对多肽纤维生长的抑制及对成熟纤维的解聚作用.pdfVIP

物理化学学报(WuliHuaxueXuebao) July ActaPhys．一Chim．Sin．，2010，26(7)：2015-2020 2015 [Article】 www．whxb．pku．edu．cn 小热休克蛋白MiHSP16．5对多肽纤维生长的抑制及对成熟纤维的 解聚作用 曹傲能 ，， 汪蔚学 宇文泰然2 邓 巍 来鲁华 ， (上海大学纳米化学与生物学研究所，上海 200444； 北京大学化学与分子工程学院，分子动态与稳态结构国家重点实验室， 北京分子科学国家实验室，北京 100871) 摘要： 包括老年痴呆症在内的许多疾病与蛋白质或多肽的淀粉样聚集 (纤维化)有关．由于这类疾病的机制尚不 清楚，因此还没有有效的预防和治疗手段．研究各种因素如小热休克蛋白对蛋白质或多肽淀粉样聚集的影响对 开发防治相关疾病的药物具有重要意义．甲状腺素运载蛋白(1TrR)及其突变体很容易形成淀粉样纤维，并与多种 疾病相关．MjHSP16．5是一种来源于嗜热古细菌Methanococcusjannaschii的小热休克蛋白，它在酸性条件下具 有非常高的分子伴侣活性．本文研究了MjHSP16．5对wTTR肽(在N端添加了色氨酸的1TrR105—115片段，序 列为WYTIAALLSPYS)纤维化的影响，发现MjHSP16．5能够显著地抑制wTTR肽纤维的生长，且在MjHSP16．5 存在下，w1TrR肽形成的纤维比正常条件下形成的要显著细小．尤其是MjHSP16．5还可以使已经成熟的w1TrR 肽纤维解离．结果表明，MjHSP16．5抑制多肽纤维的机理可能在于其能够与多肽纤维及纤维种子结合． 关键词： 淀粉样纤维；抑制；解聚；小热休克蛋白；MjHSP16．5 中图分类号： O641 InhibitionofAmyloidFibriUizatiOnandDissociationofM atured AmyloidFibrilsbyMjHSP16．5 CAoAo—Neng0， W ANGW ei．Xue YUW EN Tai—Ran DENGW ei LAILu—Hua (1InstituteofNanochemistryandNanobiology，ShanghaiUniversity，Shanghai 200444，P．R．China； 2BeijingNationalLaboratoryofMolecularSciences，StateKeyLaboratoryfo，StructuralChemistryofUnstableand StableSpecies,CollegeofChemistryandMolecularEngineering，PekingUniversiyt，BeUing 100871，P．R．China) Abstract： Theamyloid fibrillization ofproteinsand peptidesisrelated tomany human diseasesincluding Alzheimersdisease．Cuwenflythereisnoeffectivetllerapyforthesediseases．becausehtemechanism ofhteamyloid fibrillization isstillnotclear．Understanding how toeffectively inhibitamyloid for