第二篇肾上腺素受体激动药.ppt

Lecture 3 Outline Part 1 构效关系及分类 Part 2 α、β 受体激动药 Part 3 α受体激动药 Part 4?? β受体激动药 Part 1 构效关系及分类 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为β-苯乙胺 苯环：儿茶酚胺的结构(苯环3，4位都有羟基)与药物作用 强度及作用时间有关。 氨基：氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性 将发生变化。取代基团增大,对α受体的作用逐渐减弱, β受体作用却逐渐加强。 Part 2 α、β受体激动药 激动?受体和?受体，作用广泛而复杂（直接/间接）。 1.心脏 （ ?1、 ?1、?2） 激动?1-R (心肌、窦房结和传导系统的?1-R)→ 心肌收缩力↑ ,传导↑，心率↑，心输出量↑ 激动?2 →心率↑;冠状动脉舒张 剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。 激动?1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著) 激动?2受体，骨骼肌、冠脉扩张。 而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP↑这些血管反 而表现为被动扩张。 冠状血管扩张机制:激动?2受体、腺苷作用、BP↑提高灌注压 小剂量： 收缩压↑：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或↓:骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩→脉压差变大。 大剂量： α1作用占优势－收缩压、舒张压↑→脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 AD的升压作用翻转: 先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用--双相反应. (α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应) 4.平滑肌：主要取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型。 激动β2受体，使β2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌收缩减弱，张力降低； 支气管：激动β2受体，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用;尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动α1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。 激动眼睛瞳孔开大肌上的α1受体,使平滑肌收缩,瞳孔散大 6.血糖↑：激动? ?受体，促进糖原分解和糖异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加 1.心脏聚停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。必须指出，治疗电击或卤素类全麻药意外引起心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药物。(静注或心内注射).心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：BP↓；支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放→呼吸困难。 AD：激动?1、?1受体，BP↑；激动激动?2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.局部应用（与局麻药配伍或局部止血） 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg) －或者鼻黏膜、牙龈止血(较少) 5. 治疗青光眼 （极少） 不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者(器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化)，糖尿病及甲亢患者。 麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提得的生物碱。 药用 麻黄碱为人工合成的盐酸盐。 麻黄碱化学性质稳定，在消化道中不易破坏，口服易吸收， 药理作用较持久。 药理作用及机制 1.直接激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接促进神经末梢释放NA。 药理作用特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定,口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。 3.易通过BBB,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。 4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。 临床应用 1. 理想的抗休克药。 最常用 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2.急性肾功能衰竭及心功能不全。 Part 2 ?受体激动药 [体内过程] 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮 下及肌