抗组胺药物的研究进展及合理应用20110915.pptVIP

抗组胺药物的研究进展及合理应用 曹伟灵 内 容 抗组胺药物研究进展 抗组胺药物的作用特点及应用 抗组胺药物的不良反应 抗组胺药物的研发 抗组胺药物的研究进展 组胺( histamine) ----又名组织胺,由中枢神经系统神经元、胃黏膜壁细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞等细胞的组氨酸脱羧酶从L2组氨酸合成而来,通过其4 种组胺受体( H1 、H2 、H3 和H4 ) 产生效应,在人体健康(如免疫调节、过敏性反应、炎症等) 中扮演着重要角色。 抗组胺药物的研究进展 受体分布： 组胺H1 受体----主要分布于皮肤和黏膜的血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元及免疫细胞表面,参与调节血管扩张、血管通透性、睡眠、记忆、血压、头痛、心动过速等。 组胺H2 受体----主要分布于胃壁细胞表面,参与调节胃酸分泌,还参与血管通透性、血压、心动过速、支气管扩张、气道黏液分泌等反应。 抗组胺药物的研究进展 受体分布： 组胺H3受体----主要分布于组胺能神经元表面,参与调节组胺、乙酰胆碱等神经递质的释放,以及减轻皮肤瘙痒,防止气道过度收缩等。 组胺H4 受体----是新发现的组胺受体,主要是参与粒细胞的分化,可能介导肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。 抗组胺药物的研究进展 抗组胺药(antihistamines) , ----主要是指组胺H1受体拮抗剂,被广泛用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏反应性疾病。 抗组胺药物的研究进展 第一代抗组胺药： 20 世纪80 年代以前 包括：氯苯那敏( Chlorp henamine)、 苯海拉明(Dip henhydramine)、 异丙嗪( Promet hazine) 、曲吡那敏( Tripelennamine) 抗组胺药物的研究进展 第一代抗组胺药 抑制组胺H1 受体，减轻过敏反应； 用于荨麻疹、过敏性皮炎的皮疹、过敏性鼻炎的流清鼻涕和打喷嚏； 必须多次给药，用药剂量较大； 抗组胺药物的研究进展 第一代抗组胺药： 中枢神经系统的不良反应； 口干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应。 抗组胺药物的研究进展 第二代抗组胺药： 20 世纪80 年代以后 包括：阿司咪唑(Astemizole) 、氯雷他定(Loratadine) 、西替利嗪(Citirizine) 、特非那定( Terfenadine) 、依巴斯汀( Ebastine) 抗组胺药物的研究进展 第二代抗组胺药： 除了组胺H1受体选择性高外,还具有其他的抗过敏作用； 用于各种过敏性疾病的治疗或预防； 具有镇静作用小，几无抗胆碱作用的优点； 抗组胺药物的研究进展 第二代抗组胺药： 作用时间长, 用药剂量相对要少； 心脏毒性。 抗组胺药物的研究进展 新型第二代抗组胺药： 来自第二代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体，其疗效确切，不良反应小； 包括：地氯雷他定(Desloratadine)、左旋西替利嗪(Levocetirizine)、非索非那定( Fexofenadine)、 抗组胺药物的研究进展 新型第二代抗组胺药： 不易通过血脑屏障、几无中枢镇静作用； 作用时间长，不良反应小 心脏毒性轻 抗组胺药物的分类 烷基胺类 乙醇胺类 乙二胺类 吩噻嗪类 哌嗪类 哌啶类 抗组胺药物的分类 烷基胺类： 具有显著镇静作用； 强效的H1 受体拮抗剂； 代表药物：溴苯那敏、氯苯那敏、 非镇静的烷基按类--阿伐斯汀 抗组胺药物的分类 乙醇胺类： 具有明显的镇静和抗毒蕈碱作用； 胃肠道不良反应发生率较低； 代表药物：氯马斯汀、苯海拉明。 抗组胺药物的分类 乙二胺类： 选择性的H1 受体拮抗剂； 可引起中度镇静作用、胃部不适以及皮肤致敏； 代表药物：安他唑啉、美吡拉敏 抗组胺药物的分类 吩噻嗪类 具有显著的镇静作用，明显的止吐和抗毒蕈碱作用； 会有光敏反应； 代表药物：异丙嗪。 抗组胺药物的分类 哌嗪类 具有中度镇静和显著止吐作用； 代表药物：西替利嗪、赛克利嗪、羟嗪。 抗组胺药物的分类 哌啶类 对H1 受体拮抗剂具有高度的选择性； 可引起中度或轻度的镇静作用； 代表药物：阿扎他定、赛庚啶； 非镇静类—阿司咪唑、氯雷他定、特非那定。 抗组胺药物的作用特点及应用 第一代抗组胺药物： 对H1受体具有高选择性，在低浓度时能竞争性阻断与H1受体的结合及其活性，产生抗组胺作用。 作用时间为3～6h，半衰期短，需每天多次服用。 抗组胺药物的作用特点及应用 第一代抗组胺药物： 脂溶性大，分子量小，易透过血脑屏障进入脑组织，产生幻觉、嗜睡、镇静等中枢抑制作用； 其抗胆碱作用可能导致粘膜干燥，瞳孔散大；驾驶员、高空作业者、机械操作者等应慎用和禁用，赛庚定则青光眼患者禁用； 具有潜在的致畸作用，哺乳期妇女禁用。