ms高血压发病机制与治疗新策略1黄振文教授.ppt

代谢综合征高血压 发病机制与治疗新策略 郑州大学第一附属医院 黄振文 代谢综合征(MS)代表了一系列心血管危险因子的聚集状态, 包括肥胖、高血压、血糖异常、致动脉粥样硬化的血脂紊乱等多种代谢异常 其共同的病理生理基础是胰岛素抵抗 MS与动脉粥样硬化性CVD(ASCVD)和 2型糖尿病(T2DM)的危险高度相关 代谢综合征诊断标淮 1998年WHO标准 IGT / IFG或胰岛素抵抗, 加以下2 项: ①BP≥140/90mmHg ②TG≥1.7mmol/L或 HDL-C男35mg/dL; 女39mg/dL ③肥胖: 腰臀比男0.90, 女0.85或 BMI30kg/m2 ④微量白蛋白尿(≥20?g/min) ⑤其他: 高尿酸血症、PAI-1含量高 2002年美国ATPIII标准 下列5项中任何3项: ①空腹血糖6.1mmol/L(包括T2DM) ②血压≥130/85mmHg或正在治疗 ③TG≥1.65mmol/L ④HDL-C: 男1.04mmol/L, 女1.30mmol/L ⑤肥胖: 腰围男≥102cm, 女≥88cm 2005年IDF标准 腰围: 美国男≥102cm/女≥88cm; 欧洲男≥94cm/女≥80cm; 中国男≥90cm/女≥80cm 再加4项中2项: ①TG≥1.65mmol/L ②HDL-C: 男1.04mmol/L; 女1.30mmol/L ③SBP≥130或DBP≥85mmHg ④FPG6.1mmol/L(包括T2DM); 或 FPG5.6mmol/L,应作OGTT, 但不是必须 2004年中国标准 ①肥胖: BMI≥25.0kg/m2 ②高血压: BP140/90mmHg ③血脂异常: TG≥1.65mmol/L和/或HDL-C: 男0.91mmol/L; 女1.04mmol/L ④血糖: FPG≥6.1mmol/L或负荷后(pg2h) ≥7.8mmol/L或已确诊T2DM MS核心: 中心性肥胖、胰岛素抵抗 内 脏 肥 胖 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗不是一种疾病, 而是一种病理生理 状态. 包括: ①空腹血糖异常、糖耐量异常 ②脂质异常: 高甘油三酯、低HDL、小而密 的LDL↑/餐后富含甘油三酯的脂蛋白堆积 ③内皮功能障碍: 单核细胞粘附、血浆细胞粘 附分子浓度↑、内皮-依赖的血管扩张↓ ④促凝因子: PAI-1、纤维蛋白原↑ ⑤血动力学改变: 交感神经活性↑, 肾钠潴留 ⑥炎症标志: CRP、WBC↑ ⑦血尿酸浓度↑ ⑧睾丸分泌(卵巢多囊)增多 ⑨睡眠呼吸不正常 伴随胰岛素抵抗的临床综合征 ① 代谢综合征(MS) ② 2 型糖尿病 ③ 动脉粥样硬化性CVD ④ 原发性高血压(50%有胰岛素抵抗) ⑤ 卵巢多囊综合征(易患糖尿病) ⑥ 非酒精性脂肪肝(肥胖) ⑦ 某些类型的癌(乳腺癌) ⑧ 睡眠呼吸暂停 故胰岛素抵抗涵义更广, MS则只是其中一种 代谢综合征高血压诊断 MS中高血压诊断切点: WHO定义≥140/90mmHg ATPIII和IDF定义≥130/85mmHg(属“高血压前期”, 有发展为临床高血压的高危险性) 中国MS定义≥140/90mmHg MS人群高血压患病,男性84.2%,女性76.7% MS患者高血压病因/发病机制 MS患者的高血压: 除与遗传、生活方式(缺乏运动、高盐饮食、吸烟、饮酒)等常见因素有关外 肥胖、胰岛素抵抗/继发高胰岛素血症起着重要作用 1. 胰岛素抵抗与RAAS激活 高胰岛素血症刺激血管壁和心脏RAAS系统, 诱发高血压与动脉硬化。血管紧张素Ⅱ又可能通过抑制胰岛素信号转导,促进胰岛素抵抗, 引起恶性循环 2. 高胰岛素血症提高交感活性 直接刺激肾上腺和交感系统(SNS), 引起血压增高和心率加快; 同时使RAAS系统分泌增加, 加重高血压 3. 高胰岛素血症与体液贮留 高胰岛素血症增加血管壁和肾脏的盐敏 感性, 近端肾小管钠的重吸收增加, 导致 体液潴留 4. 胰岛素抵抗与内皮功能异常 胰岛素抵抗, 减弱胰岛素介导的NO生成, 损伤内皮功能, 导致血管收缩, 血压升高, 导致血管重塑 1.5 脂肪组织局部RAAS的激活 体脂增加可促使脂肪组织局部RAAS激活, 引起血管活性蛋白基因特异性过度表达, 在肥胖性高血压中有重要作用, 且不依赖水、钠潴留。