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生物技术第九章生物技术与人类健康
第九章 生物技术与人类健康 生物技术在医药卫生领域的应用 提供常规方法不能生产的药品或制剂 替代化学合成法或组织提取法等生产成本昂贵的药品生产技术 提供灵敏度高、反应专一、实用性强的临床诊断试剂和新方法 提供安全性能好、免疫能力强的新一代疫苗 主要内容 第一节 生物技术与疫苗 第二节 生物技术与疾病诊断 第三节 生物技术与生物制药 第四节 生物技术与生物疗法 第五节 人类基因组计划 第一节 生物技术与疫苗 一、疫苗的发展 第一代疫苗:用病原体减毒或弱化的疫苗 缺点:不安全性、效果较差 第二代疫苗:基因工程疫苗 优点:安全、免疫效果好 第三代疫苗:核酸疫苗 优点:具有基因工程疫苗的优点,效果持久、制备简单、省时价廉 主要的基因工程疫苗 病毒性疾病的疫苗 肝炎病毒疫苗:如乙肝病毒疫苗 艾滋病病毒疫苗 其他病毒疫苗:脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、流感病毒等 基因工程多价疫苗 利用基因工程的方法将多种病原体的相关抗原融合在一起,产生一种带有多种病原体抗原决定簇的融合蛋白,或将多种病原体相关抗原克隆在同一个载体上,达到同时对多种相关疾病同时免疫的目的。 如含有疱疹病毒、肝炎病毒和流感病毒的多价疫苗 细菌性疾病的疫苗 霍乱弧菌疫苗 麻风杆菌疫苗 幽门螺杆菌疫苗 寄生虫疫苗 疟原虫疫苗:抗子孢子疫苗、抗裂增殖疫苗、抗配子母细胞疫苗 血吸虫疫苗:虫体蛋白质、酶性抗原 DNA疫苗 利用克隆于载体上的抗原记忆直接注射机体,被细胞摄取并在细胞内表达相应的抗原,通过不同途径诱导机体的特异免疫应答 避孕疫苗 精子避孕疫苗:利用精子的特异性蛋白质(乳酸脱氢酶、顶体蛋白)作为抗原 激素类避孕疫苗:人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促性腺激素释放激素(GnRH)和促卵泡激素(FSH) 治疗疫苗 第二节 生物技术与疾病诊断 一、传统的传染病诊断技术 根据临床症状判断 先对病原菌分离培养,然后对培养物进行生理生化检测 缺点:成本高、速度慢、效率低 二、ELISA(酶联免疫吸附检测)技术与单克隆抗体 原理:将酶与抗体(原)交联形成酶-抗体复合物。另外将抗原或抗体吸附在聚苯乙烯制成的微孔滴定板上,使之固相化,免疫反应和酶促反应均在其中进行。利用抗原与抗体的特异结合及酶将无色底物催化形成有色物质,并根据在一定范围内,酶量与颜色呈正相关的关系进行检测。根据底物颜色的有无及颜色的深浅判断阴性或阳性反应强度,可进行定性和定量分析。 二、ELISA技术与单克隆抗体 常用的ELISA技术: 测定抗体的间接ELISA法 测定抗原的双抗体夹心法 基因工程抗原 传统制备抗原的方法 体外培养病原体 对于不能进行体外培养的病原体,从受感染的动物或病人的组织分离收集病原体 缺点:危害大;产品质量难以控制;生产费用高 多克隆抗体与单克隆抗体 多克隆抗体:含有可分别与多个抗原决定簇结合的多种抗体混合物 缺点:特异性较低;产品质量难于控制;生产过程费时、成本高 单克隆抗体:特异性强、成分均一、灵敏度高、产量大、容易标准化生产 单克隆抗体的应用 鉴定微生物病原体 确定激素水平 检验血液中的药物含量 检测肿瘤相关蛋白质 肿瘤治疗 其他领域:动植物病原体的检测;分离某些贵重的生物活性物质 二、DNA诊断技术 用于遗传性疾病、肿瘤、传染性疾病等的诊断和产前诊断 DNA探针杂交技术 PCR技术 寻找传染性因子的特异DNA序列,以这段DNA序列作为靶序列,设计特异引物,对样品进行PCR反应。 PCR-RFLP技术 限制性片段长度多态性:由于碱基的改变导致DNA的某一限制性内切酶水解位点增加或减少。 PCR-ASO技术 ASO:等位基因寡核苷酸 检测遗传疾病的突变热点 PCR-ELISA技术 PCR-SSCP技术 聚合酶链式反应-DNA单链构型多态性 PCR-DGGE技术 聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳技术 LCR技术 连接酶链式反应 RFLP-探针杂交技术 生物芯片技术 定义:指能对生物分子进行快速并行处理和分析的薄型固体器件,只有指甲盖大小。 种类:基因芯片 蛋白质芯片 多糖芯片 生物芯片在临床诊断方面的应用 遗传病检测 传染因子的检测 血液疾病的检测 优点:检测系统微型化,样品需要量少,效率高,灵敏度高 第三节 生物技术与生物制药 一、抗生素及其他天然药物 二、基因工程药物 一、抗生素及其他天然药物 寻找新的抗生素及提高抗生素的产量 寻找新的抗生素 半合成新的抗生素 提高抗生素的产量 其他天然药物 人参皂苷、紫草宁、紫杉醇等 二、基因工程药物 基因工程技术应用于蛋白质药物生产的优点 基因工程技术可以解决蛋白质药物的产量问题 大大降低了
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