第15章长期毒性作用及其试验方法.ppt

第十五章 长期毒性作用及其试验方法 ;第一节 基本概念和目的; 长期毒性试验是指试验动物连续多日接触较大剂量的药物所引起的中毒效应，为观察这种中毒效应而设计的毒理学试验称之为长期(慢性)毒性试验。;长期毒性试验与急性毒性试验的根本差异：;1. 给药的期限不同。;1. 给药的期限不同。;1. 给药的期限不同。;蓄积作用 (accumulation action) 药物进入机体后，机体具有对药物进行代谢、转化及排泄的功能，最终将其排出体外。但当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度 ( 或总量 ) 超过排除的速度 ( 或总量 ) 的现象，这时药物就可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。 ;蓄积作用 (accumulation action) 作用量积蓄—为可用化学方法检测出。 功能性蓄积—（药物或其代谢物）不一定能用化学手段检测出来，但却有慢性毒性症状出现；或者说由于贮存在体内的药物或其代谢产物的量极微而现有的方法尚不足以测出，但由于多次接触引起轻微损害的累积而出现慢性毒性症状。 ;二、目的与意义;第二节试 验 设 计 原 则 及 方 法;一、一般原则和要求;试验设计原则及方法;二、实验动物 ;Date;二、实验动物 ;二、实验动物 ;二、实验动物 ;三、给药期限;表15-1 我国药政部门关于一般药物重复给药毒性试验期限的规定;四、剂量水平的选择 ;四、剂量水平的选择 ;剂量水平选择的方法;剂量水平选择的方法;剂量水平选择的方法;剂量水平选择的方法;剂量水平选择的方法;剂量水平选择的方法;不同动物的剂量折算系数;对于标准体重的动物： ;对于任何体重的动物： ;剂量水平选择的方法;五、限度试验;五、限度试验;六、给药方法;六、给药方法;七、观察及测定指标;（一 ） 日常观察 ;（一 ） 日常观察 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;（二 ） 测定指标 ;长期毒性试验中进行病理组织学检查的组织或器官;（三 ） 指标选择中应考虑问题 ;（三 ） 指标选择中应考虑问题 ;八、恢复期观察;本章学习要点