第三章细胞膜与物质的跨膜运输.ppt

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第三章细胞膜与物质的跨膜运输

第三章 细胞膜与物质的跨膜运输 第一节 细胞质膜的结构模型 一、生物膜的结构模型 1.?? E. Overton 1895 推测细胞膜由连续的脂类物质组成。 第一节 细胞质膜的结构模型 一、生物膜的结构模型 2.?? E. Gorter F. Grendel 1925 推测细胞膜由双层脂分子组成。J. Danielli H. Davson 1935 提出三明治模型(蛋白质-脂类-蛋白质)。 第一节 细胞质膜的结构模型 二、细胞膜的化学组成和结构 主要由膜脂和膜蛋白组成,另外还有少量糖,以糖脂和糖蛋白存在。 膜脂是膜的基本骨架,膜蛋白是膜功能的主要体现者。 动物细胞膜通常含等量的脂类和蛋白质。 A型:膜脂寡糖链的末端是N-乙酰半乳糖胺,GalNAc。 B型:末端是半乳糖,Gal。 O型:末端没有这两种糖基。 AB型:末端同时具有这两种糖基 (一)膜脂 5.脂质体 脂质体是根据磷脂分子可在水相中形成稳定的脂双层膜的趋势而制备的人工膜。 ?脂质体的类型。 ?脂质体的应用 脂质体的类型 脂质体的应用 ?研究膜脂与膜蛋白及其生物学性质; ?脂质体中裹入DNA可用于基因转移; ?在临床治疗中,脂质体作为药物或酶等载体 (二)膜 蛋 白 ?基本类型 ?内在膜蛋白与膜脂结合的方式 ?去垢剂(detergent) ?外在(周边)膜蛋白(extrinsic/peripheral membrane proteins ); ?水溶性蛋白,靠离子键或其它弱键与膜内表面的蛋白质分子或脂分子极性头部非共价结合,易分离。 ?内在(整合)膜蛋白 (intrinsic/ integral membrane proteins)。 ?水不溶性蛋白,形成跨膜螺旋,与膜结合紧密,需用去垢剂 使膜崩解后才可分离。 ?脂质锚定蛋白(lipid-anchored proteins) ? 通过磷脂或脂肪酸锚定,共价结合。 内在蛋白与膜脂结合方式 ?膜蛋白的跨膜结构域与脂双层分子的疏水核心的相互作用。 ?跨膜结构域两端携带正电荷的氨基酸残基与磷脂分子带负电的极性头形成离子键,或带负电的氨基酸残基通过Ca2+、Mg2+等阳离子与带负电的磷脂极性头相互作用。 ?某些膜蛋白在细胞质基质一侧的半胱氨酸残基上共价结合脂肪酸分子,插入脂双层之间,进一步加强膜蛋白与脂双层的结合力,还有少数蛋白与糖脂共价结合。 内在蛋白与膜脂结合方式 去垢剂 ?去垢剂是一端亲水、另一端疏水的两性小分子,是分离与研究膜蛋白的常用试剂。 离子型去垢剂(SDS) 非离子型去垢剂(Triton X-100) 第二节 生物膜基本特征与功能 流动镶嵌模型突出了膜的流动性和不对称性,认为细胞膜由流动的脂双层和嵌在其中的蛋白质组成。 一、膜的流动性 二、膜的不对称性 三、细胞质膜的基本功能 一、膜的流动性 膜的流动性概念是指膜内部的脂和蛋白质分子的运动性。膜是一种动态的结构,具有膜脂的流动性(fluidity)和膜蛋白的运动性(mobility)。膜的流动性不仅是膜的基本特性之一,也是细胞进行生命活动的必要条件。 膜的流动性主要是由膜脂双层的状态变化引起的。 膜脂由于成分不同而各有其不同的相变温度。 一些基本的实验途径。 一、膜的流动性 (一)膜脂的流动性 1、膜脂分子的运动 (1)侧向扩散、(2)旋转运动、(3)摆动运动、(4)伸缩震荡、(5)翻转运动、(6)旋转异构 一、膜的流动性 (一)膜脂的流动性 2、影响膜脂流动性的因素 (1)胆固醇:胆固醇的含量增加会降低膜的流动性、还有加强细胞膜稳定性的作用。 (2)脂肪酸链的饱和度。 (3)脂肪酸链的链长。 (4)卵磷脂/鞘磷脂。 (5)其他因素:膜蛋白和膜脂的结合方式、温度、酸碱度、离子强度等。 一、膜的流动性 (二)膜蛋白的流动性 主要有侧向扩散和旋转扩散两种运动方式。旋转扩散指膜蛋白围绕与膜平面垂直的轴进行旋转运动。膜蛋白的侧向运动受细胞骨架的限制,破坏微丝的药物如细胞松弛素B能促进膜蛋白的侧向运动。可用荧光标记技术和光脱色恢复技术检测膜蛋白的流动性。 膜蛋白在脂双层二维溶液中的运动是自发的热运动,降低温度,膜蛋白扩散速率降低,但不需要细胞代谢产物参加,也不需提供能量。 几种运动形式: ①随机移动。②走向移动。③局部扩散。 限制膜蛋白(内在蛋白)分子运动的因素:

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