浅析生物指示剂在制药工艺验证中的应用.pdf

FaguiYanzhengYuZhuangbej◆法规验证与装备_ 浅析生物指示剂在制药工艺验证中的应用 宋文光 余军阳 吴美英 (北京三元基因药业股份有限公司，北京 102600) 摘 要：介绍了制药工艺验证中常规的灭菌方法及与其相适应的生物指示剂，并阐述了雾化过氧化氢灭菌 法、无菌制剂密封性验证、无菌工艺模拟试验中所采用的生物指示剂 。 关键词：生物指示剂；灭菌法；密封性验证；无菌工艺模拟试验 0 引言 时间)，都必须确保物品灭菌后的无菌水平SAL~10。 该灭菌方法验证采用的生物指示剂为嗜热脂肪芽 根据 《美 国药 典》USP32(BiologicalIndicator 孢杆菌孢子 (SporesofBacillusstearothermophilus， ForSterilazation))的概念，生物指示剂 (BI)是指一类 ATCC7953)，孢子被杀灭程度是评价一个灭菌程序 特定微生物经过特定方法制备的生物制品，这些特 的有效性最直观的指标，要求生物指示剂每片 (或 定微生物比普通微生物具有更强的耐受性。生物指 每瓶)的孢子数为5×10～5x10，物品灭菌后的无 示剂常用于制药工艺中灭菌设备的性能确认 以及 菌水平SAL≤10 。 气体灭菌法、过滤除菌法的灭菌程序的验证。虽然 2．2 干热灭菌法及与其相适应的生物指示剂 2015版 《中国药典》~N2010版 《药品生产质量管理规 干热灭菌法是指将灭菌物品置于干热灭菌器、 范》对生物指示剂的验证有详细要求 ，但是还有些 隧道灭菌烘箱等干热灭菌设备中，利用干热空气将 重要的制药工艺验证，如无菌工艺模拟试验、无菌 整个微生物菌体碳化，从而杀灭微生物或除热原的 制剂密封性验证及臭氧对洁净室的消毒验证，没有 方法。干热灭菌法无论采用何种灭菌参数 (灭菌温 记载采用何种生物指示剂。 度和灭菌时间)，都必须确保物品灭菌后的无菌水 平SAL≤10。该灭菌方法验证采用的生物指示剂为 1 常用生物指示剂在验证 中的应用 枯草 芽孢杆 菌孢 子 (SporesofBacillussubtilis， ATCC9372)，孢子被杀灭程度是评价一个灭菌程序 常用生物指示剂在验证 中的应用如表l所示 。 的有效性最直观的指标，要求生物指示剂每片 (或 每瓶)的孢子数为5×10s～5x10，物品灭菌后的无 2 常规灭菌方法及与其相适应的生物指示剂 菌水平SAL≤10 。 干热灭菌法采用 “250oC、45min”的灭菌参数， 2．1 湿热灭菌法及与其相适应的生物指示剂 除确保物品灭菌后的无菌水平SAL≤10外，还应 湿热灭菌法是指将灭菌物品置于灭菌柜 内，利 考虑灭菌后的内毒素至少下降3个对数单位，验证 用高压饱和蒸汽或过热水喷淋等手段使微生物菌 采用的生物指示剂为大肠杆菌内毒素 [Escherichia 体中的蛋 白质、核酸变性而杀灭微生物的方法。湿 coliendoxin，CMCC(B)44102]，内毒素被杀灭程度 热灭菌法无论采用何种灭菌参数 (灭菌温度和灭菌 是评价一个灭菌程序除热原有效性最直观的指标， 机电信息 2017年第5期总第503期 7 -●法规验证与装备~1,FaguiYanzhengyuZhuangbe 表1 常用生物指示剂在验证中的应用 序号