第二十二章口腔癌免疫和免疫相关基因治疗immunotherapy.ppt

不良反应 发热（38℃左右），注射后1-6小时，24小时后自然消退 倦怠、食欲不振、恶心、呕吐等 注射部位红、肿、痛 30%无任何不良反应 细胞因子治疗 （四）白细胞介素2(Interleukin-2, IL-2) 淋巴因子之一，T辅助细胞产生 基因重组的人类IL-2(γhIL-2) 产生免疫应答的基本物质 是免疫应答中的重要调节者 免疫作用机理 促进T淋巴细胞的增殖 诱导杀伤性T细胞分化或诱导淋巴因子活化杀伤细胞(LAK)活性，对NK细胞分化也起作用 不同浓度的IL-2，可刺激不同的淋巴细胞亚群的前体细胞的分化，而成为相应的效应细胞 IL-2还作用于B细胞，诱导其增殖 不良反应 轻的：是发热、寒颤、乏力、关节疼痛及消化道症状 较严重的：水纳潴留，可造成低血压和向心性水肿，严重者有生命危险 IL-2还可引起口干症、唾液分泌减少(占51-80%)、口腔不适、粘膜炎症、烧灼感、味觉障碍、念珠菌感染、口腔溃疡等 （五）干扰素(Interferon, IFN) 抗病毒活性的糖蛋白，是由干扰素诱导剂(包括病毒) 诱导人或动物细胞产生的 根据其抗原特异性，分为α、β、γ三型 IFN-α相当于白细胞干扰素(I型干扰素) IFN-β相当于纤维母细胞干扰素（II型干扰素） IFN-γ免疫干扰素，来源于淋巴细胞（III型干扰素） IFN主要作用机制 通过抗病毒、抗肿瘤和免疫调节三种途径发挥作用 抗致癌病毒及其诱发的细胞癌变：IFN能阻止癌病毒合成核酸，阻止其引起的细胞癌变 抗肿瘤作用：①抑制癌细胞增殖；②直接溶解癌细胞作用；③暴露特异性肿瘤表面抗原，增强抗原表达，或改变抗原性质，以被机体的免疫监视细胞识别而排斥；④诱导分化作用 主要作用机制 增强免疫效应细胞的活性，产生抗癌作用①增强T杀伤性细胞的作用 ②促进K、NK细胞的成熟与活化及杀伤能力 ③激活巨噬细胞，增强吞噬和细胞毒功能 用 法 1-6×106IU，皮下或肌肉注射，每天一次，或每周三次；持续6-12 个月 合理使用IFN剂量十分重要 高剂量IFN时反而降低NK及单核细胞的活性；有人主张IFN与化疗并用，疗效明显增高 不良反应 全身：发热、头痛、肌痛，尤其是大剂量给药时，还伴有疲乏、无力、胃肠不适等；发热在注射后2-4小时，体温38-40℃，多次用药可以逐渐减退；轻度骨髓毒性 局部：注射部位出现触痛性的红斑 病种 平均有效率(%)(CR+PR) 病种 平均有效率(%)(CR+PR) 毛细胞白血病 90 黑色素瘤 60 慢性髓性白血病 73 基底细胞癌 80 非霍奇金病 44 鳞状上皮癌 93 低度恶性淋巴瘤 65 骨肉瘤 48 皮肤T细胞淋巴瘤 90 结（直）肠癌 38 多发性骨髓瘤 80 尖锐湿疣 75 宫颈癌 50 卡波济肉瘤 35 乳头状瘤 75 类癌瘤 75 IFN对部分癌症的疗效 （六）转移因子(Transfer factor, TF) 是淋巴因子之一，核苷类小分子物质，能传递免疫信息，TF有特异性与非特异性作用 临床应用 对细胞免疫不足或缺陷疾病有较好效果 病毒感染、白色念珠菌感染、肿瘤、DiGeorge综合征等 （六）转移因子(Transfer factor, TF) 用法：在淋巴结周围，如腋下、颌下、腹股沟区，1×108淋巴细胞抽提物/次。每周1-2次，皮下注射 疗效：对骨肉瘤、黑色素瘤有一定效果 不良反应：注射部位疼痛 （七）单克隆抗体治疗 （七）单克隆抗体 单克隆抗体是杂交瘤细胞所分泌的抗体，具有高度特异性 单克隆抗体制备成功已有报道（美罗华），并用作肿瘤的定位诊断 由于肿瘤细胞特异性的抗原分离、纯化困难，研究较多的是利用单抗的特异定位能力，即所谓“导弹”能力 （八）粒细胞集落刺激因子 作用机理 来源T细胞、纤维母细胞、内皮细胞和单核细胞 通过激活靶细胞上Na+/H+转换载体活性，提高细胞PH值，从而诱导细胞的增殖和分化 临床用于骨髓移植，放疗、化疗后的白细胞减少 治疗作用 对化疗引起的粒细胞减少，有确切的升高作用 明显的抗感染作用，减少抗菌素使用时间和用量 临床经验 预防性用药，白细胞4.0×109/L以上 1-1.5μg/kg/d，皮下注射，连用1-2天 白细胞2.0×109/L以上，1-2μg/kg/d，2-3天 白细胞2.0×109/L以下，2.5-5μg/kg/d，5-7天 （九）细胞过继免疫治疗 LAK TIL DNL 癌症病人的血 保护正常细胞 超抗原 PHA 细胞因子等 直接杀伤 细胞因子 癌细胞 癌细胞 死亡 回输 治疗 癌症病人的 T 淋巴细胞治疗 T 淋巴细胞 免疫细胞过继免疫治疗 ？？