部分化疗制剂的临床应用.ppt

长春新碱（VCR） 长春新碱(Vincristine, Oncovin,VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱，因抗肿瘤作用良好，目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。 阿糖胞苷（Ara-c）胞嘧啶与阿拉伯糖形成的糖苷化合物，是DNA聚合酶的竞争性抑制剂，抑制体内DNA生物合成。被用做抗肿瘤，尤其是治疗白血病的药物。 柔红霉素本品为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制酷似阿霉素。作为一种周期非特异性化疗药，柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。 替尼泊苷一种半合成的鬼臼脂毒，可阻止S后期或G期细胞，但机理不清楚。可能是通过鬼臼噻吩甘与拓扑异构酶－Ⅱ结合，主要用于何杰金和非何杰金淋巴瘤有明显效应。对儿童淋巴细胞性白血病也有作用。 依托泊苷（VP-16）依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能 提高抗肿瘤活性。 左旋门冬酰胺酶（L-ASP）肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。临床用于治疗急性淋巴性白血病，以及恶性淋巴病。 环磷酰胺（CTX） 为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。 亚叶酸钙（CF/LV）亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式。常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂。此外尚可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少。亚叶酸钙为抗贫血药，也是抗肿瘤的辅助用药。具有对抗时酸拮抗剂(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等药）毒性的作用，并能治疗由于叶酸缺乏，引起的巨幼细胞性贫血，促进骨髓造血细胞的分化，成熟和释放。 昂司丹琼国产枢丹（Zudan）属强效5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，其化学结构、止吐作用机制与进口的枢复宁（Ondansetron）相同。 1.替尼泊苷的药理作用 本品为表鬼臼毒的半合成衍生物，是一周期特异性细胞毒药物。主要作用于细胞周期S期和G2期，使细胞不能进行有丝分裂。其作用机制主要与抑制拓扑异构酶Ⅱ从而导致DNA单链或双链断裂有关。 2.替尼泊苷的药代动力学 静脉输注后，血药浓度衰减呈三相，主要在肝内代谢，成人t1/2平均约21.2h。?　　在一定剂量范围内，替尼泊甙药代动力学参数呈线性，药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室1相清除，分布相半衰期约1小时。在体内与蛋白的结合率高。替尼泊甙能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。药物的肾脏清除率仅占总清除率的10%。替尼泊甙清除半衰期约为6～20小时。  3.替尼泊苷的功能主治 本品适用治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、中枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤、胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤、膀胱癌等。 4.替尼泊苷的用法剂量 单药治疗每次60mg/m2，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日。3周重复。联合用药常用量为每日60mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。 5.替尼泊苷与其他药物的相互作用 （1）苯巴比妥和苯妥英可以增加替尼泊苷的清除，合并用药时可能应增加替尼泊苷的剂量。 （2）甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷与蛋白结合率，导致游离药物增加，增加药物作用和毒性反应。 6.替尼泊苷的副作用 （1）胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应，但通常是轻度和中度的。 （2）偶见肾功能不全、高血压、头痛、肌无力、意识模糊、荨麻疹。口腔炎，头痛和精神障碍罕见。 （3）本品输液时外漏可导致组织坏死和/或血栓性静脉炎。 1.依托泊苷的药理作用 足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。 2.依托泊苷的药代动力学 静脉