应用ADME成药性评价与非临床药动学研究20131211.pptxVIP

体内药物分析应用;Productivity trend during 2009 and 2010. The clinical rate of success is depicted as percentage surviving at each clinical phase based on attrition observed during 2009 and 2010.;Shifting paradigm in drug failures during the past two decades. The clinical phase (I-III) failure of drugs is divided based on reasons of failure in the years 1991 (a) and 2000 (b) . ce:italic Abbreviation/ce:italic : DMPK: drug ...;早期成药性评价;;Absorption Barriers;小肠转运的体外模型;selected human transport proteins for drugs and endogenous substances;创新药物研究中对药物转运体研究的要求;US FDA 创新药物研究中要求考察的CYP;实例1;实例2;实例3;实例3;;16;;18;19;20;实例5 ;22;实例6-SWK-002;实例7;25;实例8-YP-128;27;28;29;30;31;32;33;代谢稳定性研究;代谢稳定性研究;36;37;38;39;40;41;42;43;44;45;46;47;48;49;排泄研究实例-2;51;52;53;吉非替尼代谢产物及主要代谢酶的确定 鸡尾酒探针底物法体外筛选吉非替尼对主要CYP酶的抑制作用 吉非替尼对CYP2D6底物美托洛尔药代动力学的影响 CYP3A4抑制剂和诱导剂对吉非替尼药代动力学的影响;55;56;57;58;59;60;61;62;63;64;65;66;67;68;69;70;71;72;73;74;75;76;77;78;国内已上市的特殊注射剂 一般认为，特殊的注射剂需通过规范的工艺过程和方法进行产品的质量控制。因此，尽管国内已有同类产品上市，此类品种也应结合其临床前研究基础以及上市产品的安全有效性信息，需要进行必要的临床试验来验证其疗效和安全性。 首先应进行与上市产品的药代动力学比较研究，如二者药代动力学行为基本一致，可仅进行验证性临床试验以确证其疗效和安全性；反之则应按照未在国内外上市的药物研发的一般原则进行临床试验 ;80;81;82