偏差管理PPT.ppt

概述----法规要求 中国GMP: 药品生产质量管理、质量控制的基本要求：生产全过程及取样、检查、检验应当有记录，偏差均经过调查并记录。 各部门负责人应当确保所有人员正常执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 …… 概述----偏差管理的意义 改善内部管理 符合法规要求 制药企业中排名第一的GMP问题 2011年US FDA针对药企的警告信分类 概述----偏差管理常见缺陷 未调查出根本原因; 主观/错误地确定根本原因； 调查缺乏逻辑性和系统性； 未能有效记录调查过程； 支持判断及结论的数据不充分或不合理; 不是所有的相关部门都参与调查； 完成时限不符合流程要求; “操作工再培训”作为改进措施过于频繁; 未针对根本原因制订改进措施; 未切实跟踪改进措施的完成情况，并评估其有效性； “计划内偏差”评估不周全，处理措施不完善。 偏差识别及分类 如何确保偏差被及时识别并报告？ 就偏差管理的意义达成共识 制订清晰、明确的标准 确保标准为员工所了解、掌握 高效、务实的偏差管理流程 偏差识别及分类----分类 根据其性质、范围、对产品质量潜在影响的程度： 重要偏差 次要偏差 质量管理部门基于偏差调查结果进行偏差分类。 偏差识别及分类----分类 根据偏差事件所属系统： 生产系统偏差 包装与贴签系统偏差 物料/产品系统偏差 设施设备系统偏差 QC系统偏差 QA系统偏差 偏差识别及分类----偏差示例 生产系统偏差： 配料差错（数量、顺序） 工艺参数控制结果超标 收率、物料平衡超标 产品（中间产品）可能被污染 在已过清场有效期的操作间组织生产 偏差识别及分类----偏差示例 包装与贴签系统偏差： 印刷包材数量不平衡 使用了非现行版本的印刷包材 包装过程打印信息错误 包装质量在中间控制中确定为不符合要求 正在包装的产品中混入了其他产品或同一产品的其他批次 偏差识别及分类----偏差示例 物料/产品系统偏差： 物料发放无故未遵循先进先出、近效期先出的原则 错误发放了已过贮存期或有效期的物料/产品 物料/产品的贮存条件超出规定要求 物料/产品的入库数、发放数、库存数不能平衡 物料/产品状态标识错误 物料/产品贮运过程包装破损 偏差识别及分类----偏差示例 设施设备系统偏差： 设施设备运行中发生故障 公用系统运行参数超出规定标准 洁净厂房、水系统未按规定周期消毒 生产线上正在运行的关键仪表超出校验有效期 设备确认参数范围未覆盖实际运行参数范围 未正常执行设备预防性维护计划 偏差识别及分类----偏差示例 QC系统偏差： 检验仪器未按规定程序实施确认 试验室环境条件超出规定要求 实际检验操作与检验规程不符 检验结果异常或超趋势 稳定性试验温湿度超出规定限度 未按时开展稳定性样品检测 偏差识别及分类----偏差示例 QA系统偏差： 错误地放行了来自于非合格供应商的物料 QA签发的设备确认标签上信息错误 未正确识别变更并引入变更控制 批准了不符合注册标准的产品质量标准 未按时完成产品质量回顾分析 未完成某产品的持续稳定性考察计划 偏差调查----偏差调查流程 偏差调查----偏差调查流程 偏差调查----基本的分析流程 偏差调查----原因分析工具 5个为什么 - 5 Whys 因果图（鱼骨图）- Cause Effect Diagram (Fishbone) 用于整理和展开关于某个问题的根本原因的各种假设之间的相互关系。 柏拉图 - Pareto Chart 将影响因素划分优先次序、区分“关键的少数”和“有用的多数”。 散布图- Scatter Diagram 用来确定两变量之间是否存在可能为因果关系的关联关系。 故障模式与影响分析Failure Modes and Effective Analysis ( FMEA) 用以识别产品在设计、生产过程中可能的失败的分步骤实施的方法。 偏差调查----案例 偏差概述： 某口服片剂成品脆碎度检查时，其减失重量0.56%，接近内控标准上限（0.60%）。 应急处理措施： 不需要 偏差调查： Step 1：风险识别 Step 2：风险分析 Step 3：风险评价 Step 4：后续调查安排 偏差调查----案例1 Step 1：风险识别 偏差调查----案例1 Step 2：风险分析 偏差调查----案例1 Step 3：风险评价 风险（R）=严重性（S）×可能性（P） 偏差调查----案例1