过氧化体增殖物激活型受体配体抑制巨噬一泡沫细胞炎性介质和基质金属蛋白酶2的分泌.pdfVIP

维普资讯 CN43—1262／R中国动脉硬化杂志2006年第 l4卷第4期 28l 文【章编号】1007．3949(2006)14-04-0281．05 ·实验研究 · 过氧化体增殖物激活型受体 配体抑制巨噬一泡沫细胞 炎性介质和基质金属蛋白酶 2的分泌 张俊峰。 葛 恒 。 王长谦 。 邵 琴 (上海交通大学医学院附属仁济医院心内科，上海市 200001) 【关键词] 内科学； 过氧化体增殖物激活型受体抗炎活性； 巨噬一泡沫细胞； 酶联免疫吸附试验； 炎性介 质 ； 基质金属蛋 白酶 ； 动脉粥样硬化 【摘 要] 目的 在证实泡沫细胞有过氧化体增殖物激活型受体 7表达的基础上，探讨其配体对 巨噬细胞、泡沫 细胞炎性介质和基质金属蛋白酶分泌的影响。方法 体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞，给予氧化型低 密 度脂蛋白进一步诱导其转变为泡沫细胞，应用逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体7mRNA表达； 过氧化体增殖物激活型受体7配体吡格列酮干预后用westerablot检测巨噬细胞CD40蛋白的表达；用酶联免疫吸 附测定法测定泡沫细胞培养上清液中白细胞介素6、肿瘤坏死因子a、基质金属蛋白酶2和9的浓度，C~atinZymog． ml】IIy测定基质金属蛋白酶活性。结果 巨噬细胞转化为泡沫细胞后其过氧化体增殖物激活型受体 7基因表达无 显著变化。吡格列酮可显著抑制巨噬细胞 cD40的表达，呈剂量依赖性；显著抑制泡沫细胞白细胞介素6、肿瘤坏死 因子 a和基质金属蛋 白酶 9的分泌(P0．o5)，抑制基质金属蛋 白酶 9的活性，对基质金属蛋 白酶 2的分泌和活性 无影响。结论 巨噬细胞、泡沫细胞中过氧化体增殖物激活型受体 7基因表达无变化。过氧化体增殖物激活型受 体 7配体从多个环节抑制致动脉粥样硬化炎性因子的分泌，减少基质金属蛋 白酶的释放并抑制其活性 ，对防治动 脉粥样硬化有利。 【中图分类号] R543 【文献标识码] A InhibitoryEffectofPeroxisomeProliferatorActivatedReceptor丫LigandsonSecretionof InflammatoryCy~kineandMatrixMetalloproteinaseinMacrophagesandFoam CeH ZHANGJun·Feng。GEHeng。WANG(a喈Qian。andSHAOQin ( of 咖 y，肋 z-hodofMedecn／e- J／aow~ Unw／-st／y- 20001-Chinal 【l=YW0RDs] PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptor； Usual； Macrophage； Foamcell： InflammatoryCyto． kine； MatrixMetalloproteinase； Atherosclerosis [AnSmAcr] Aim Toinvestigatetl1eeffect0fpemxisomeproliferator-activatedreceptor7P【PAR7)liondsonhtflamma． torycytokineandmatrixmetallopmteinase(MMP)secretionbymaerophagesandfoamcel1． Methods THP-lmonoeytes weredifferentiatedtomacrophagesinvitrobyadditionofPMA-andtheninducedintofoam cellbyoxidi