第八节MHC (NXPowerLite).pptVIP

1、组织相容性与组织相容性抗原 组织相容性histocompatibility： 在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 组织相容性抗原～antigen（移植抗原tansplantation Ag）： 代表个体特异性的组织抗原。 2 组织相容性系统 由与排斥反应有关的20+个抗原系统构成 根据引起排斥反应强度 （1）引起快而强的排斥应答抗原系统 主要组织相容性系统MHS 主要组织相容性复合体MHC（编码MHS的基因群） （2）引起慢而弱的排斥应答抗原系统 次要组织相容性系统mHS 次要组织相容性复合体mHC（编码mHS的基因群） 3、主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC） 指存在于脊椎动物某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，其编码的主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，广泛参与免疫应答和免疫调节，并决定个体特异性。 第一节 MHC结构及其多基因特性 人类MHS命名为HLA MHC结构的复杂性构成： 多基因性：复合体由多个位置相邻的基因座组成，编码产物具有相同/相似功能。 多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。 HLA复合体定位、结构与分类 人类HLA复合体 HLA基因定位、结构与分类 1、HLA复合体定位及结构 定位：人第6号染色体的短臂上 基因座位：224个：128个功能性基因 （有产物表达），96个假基因 等位基因数：1556个 2、分类：传统分类；现代分类； 现代分类：按其产物的功能分为两个类型 经典的MHCⅠ/Ⅱ类基因； 免疫功能相关基因； 一、经典MHCⅠ类和Ⅱ类基因 1、HLA-Ⅰ类基因 * 位于复合体的远离着丝点一端（端粒一侧）； * 根据编码产物分布、功能及多态性不同可分为： 经典HLA-Ⅰ类基因（HLA-Ⅰa） HLA-A（250）、HLA-B（490）、HLA-C（119） 每个等位基因均可分别编码HLAⅠ类分子重链（α） 2、HLA-Ⅱ类基因 * 位于复合体近着丝点一端 * 含至少3个亚区；编码Ⅱ类分子的α、β链 HLA-DP：有2个DPA基因、2个DPB基因 功能性基因：DPA1（20）、DPB1（99）； HLA-DQ：有2个DQA基因、3个DQB基因 功能性基因：DQA1（22）、DQB1（53）； HLA-DR：有1个DRA基因，9个DRB基因 功能性基因：DRA（3）、 DRB1（315） B3（38）、 B4（9） B5（14） 二、 HLA分子结构和分布 （一）HLA-Ⅰ类分子的结构和分布 ⒈分子结构 ⒉分布 二、 HLA分子结构和分布 （二）HLA-Ⅱ类分子的结构和分布 ⒈分子结构 ⒉分布： 人类HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子比较 三、免疫功能相关基因 （一）血清补体成分编码基因 （二）抗原加工提呈相关基因 （三）非经典Ⅰ类基因 （四）炎症相关基因 （一）血清补体成分编码基因 属经典Ⅲ类基因 主要基因有补体基因 C2（9）；C4A （12）、C4B（16）；Bf（20） （二）抗原加工提呈相关基因 非经典MHC-Ⅱ类基因 包括HLA-DM亚区，TAP和LMP区域，DOA和DOB基因 （三）非经典Ⅰ类基因（HLA-Ⅰb） HLA-E（6）、HLA-F（1）、HLA-G（15） （四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 有3个基因座：TNF（TNFα）、 LTA（LTα / TNFβ）、 LTB（LTβ） 其产物参与炎症、抗病抗肿瘤免疫应答 第二节 MHC的多态性 多态性（polymorphism）指一个基因座位存在多个等位基因（allele）（群体概念） MHC多样性：从下列不