温州医学院,医学免疫学10 T细胞-10临本(钟2).pptVIP

第十章 T淋巴细胞 钟晓芝 温州医学院微免教研室 7A213, T细胞特性 发育过程 T细胞在胸腺内发育过程 胸腺微环境 胸腺的阳性选择 在胸腺皮质，能与胸腺上皮细胞表面的MHC 分子结合的双阳性T细胞，可继续分化为单阳性T，其中与MHC-I类分子结合的，发育为CD8＋T细胞；与MHC-Ⅱ类分子结合的，发育为CD4+T细胞。不能结合的T细胞克隆则凋亡。此过程为胸腺的阳性选择。 -----获得自身MHC限制性 阴性选择 在胸腺皮髓质交界处, DC /Mφ表达自身肽-MHC I/II分子复合物，经阳性选择后的SP细胞若能结合自身肽-MHC复合物，则发生凋亡。不发生结合的SP才能继续发育成熟。 ----T细胞获得自身耐受性。 T 细胞经阳性选择、阴性选择后，只有能识别自身MHC 和识别非自身抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟，进入外周淋巴组织。 T细胞特性 T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育 初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 第二节 T淋巴细胞的表面分子及作用 TCR(T cell antigen receptor) 所有T淋巴细胞特有的表面标志 T细胞特异性识别抗原的分子基础 TCR结构：2条不同肽链构成异二聚体 两种类型---TCRαβ(多)、TCRγδ(少) 每条肽链均有V区、C区组成 一个T细胞只含一种特异性 TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位） 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR 个体内存在众多不同特异性的T细胞 -----T细胞（受体）库，多样性达 1012～1016 TCR多样性的产生机制-----基因重排 TCR不能识别天然的Ag 只能特异性识别Ag肽-MHC复合物 自身MHC限制性 机制-----双识别模式 二、 CD4分子和CD8分子 在成熟T细胞单一表达CD4 /CD8 CD4+ T细胞、CD8＋T细胞 功能： T细胞辅助受体 CD4------MHCⅡ类（β2区） CD8------MHCⅠ类（α3区） 参与T细胞活化信号转导; CD4：HIV受体 E玫瑰花形成试验 T 细胞膜表面分子 2.按TCR结构不同分为?? T和?? T CD8＋CTL(Tc) -----直接、特异杀伤靶细胞 思考题： T细胞重要的表面标志有哪些？ 按功能分类，T细胞分几类？每一类功能？ 何谓阴性选择和阳性选择，及其意义？ T细胞的活化需要2个信号刺激 TCR/CD3 -----识别 MHC-抗原肽 CD4/CD8-------MHC II / I 第1信号 CD28等黏附分子----结合 相应配体 第2信号 (协同刺激信号) 三、协同刺激分子受体 协同刺激分子---------------协同刺激分子 受体--------------------------配体 1）CD28： 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化T细胞均表达 T细胞活化最重要的 共刺激分子 2）CTLA-4（CD152）: 配体：B7 (B7-1、B7-2） 但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 抑制T细胞活化 协同刺激分子（1） 协同刺激分子（2） 3） ICOS (inducible costimulation) 诱导性共刺激分子 表达于Th2 配体：ICOSL / B7-H2 于CD28后发挥作用 协同刺激分子（2） 4）CD2 ----又称LFA-2 / SRBC受体 花环试验，用于分离T细胞 配体：LFA-3（CD58）、CD48(鼠) 5）LFA-1 / ICAM -----配体为ICAM-1 / LFA-1 T T + T T T 绵羊RBC受体(E受体） 6）CD40L（CD154） 活化T细胞表达， 配体： CD40 （B细胞与APC表面） 作用： B活化最重要的第二信号； 协同刺激分子（3） 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体 四、丝裂原结合分子 五、其他表面分子 活化T细胞表达多种与效应功能有关的分子 1、CKR(IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R) -----