替格瑞洛中间体的合成.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第9期，880—882 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．9，880～882 · 制药技术· 替格瑞洛中间体的合成 刘 斌 ，-，左斌海 ，孙 超 ，柯兴斌 ，鄢 明 (1．中山大学药学院，广东广州 510006；2．珠海联邦制药股份有限公司，广东珠海 519040) 摘要：以(3aS，4R，6S，6aR)-6。羟基_2，2．二甲基．四氢一3aH．环戊烷并[d][1，3]．二氧环戊烯4-氨基甲酸苄酯为 原料，经烯丙基取代、双键双羟基化、Smith降解、脱保护基和成盐反应，合成了替格瑞洛中间体(3aS，4R，6S， 6aR)-6 (2-羟基乙氧基)_2，2．二甲基．四氢_3 ．环戊烷并[d][1，3]．二氧环戊烯4-氨基草酸盐，总收率56．0％， 其结构经 H NMR，”C NMR和ESI—MS确证。 关 键 词：替格瑞洛；中间体；药物合成 中图分类号：0623．7；R914．5 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．09．0880 Synthesis of Ticagrelor Intermediate LIU Bin ， ZUO Bin—hai ， SUN Chao ， KE Xing．bin ， YAN Ming (1．College of Pharmacy，SUN YAT—SEN University，Guangzhou 5 10275，China； 2．Zhuhai Lianbang Pharmaceutical Co．，Ltd．，Zhuhm 5 19040，China) Abstract：An intermediate ofticagrelor，(3aS，4R，6S，6aR)-6一(2-hydroxyethoxy)-2，2-dimethyl-tet— rahydro一3 all—cyclopenta[d][1，3]-dioxol-4一yl—ammonium oxalate，was synthesized by the reacion of necleophilic substitution with allyl bromide，dihydroxylation of double bond，Smith degradation， deprotection of protecting group and salification，using(3aS，4R，6S，6aR)-6一hydroxy-2，2-dimethyl— tetrahydro-3aH—cyclopenta[d][1，3]-dioxol-4一ylcarbamic acid benzyl ester as starting materia1．The overall yield was 56．0％ and the structure was confirmed by H NMR． C NMR and ESI．MS． Keywords：Ticagrelor；intermediate；drug synthesis 替格瑞洛是首种可逆型抗血小板药-1 J。与 到氢化钠等强碱，反应放热剧烈，安全隐患较大； 同类药(如氯吡格雷和普拉格雷)相比，替格瑞洛