替卡格雷的合成工艺改进.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第7期，650—652 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．7，650—652 · 制药技术· 替卡格雷的合成工艺改进 黄 阳 ，王 兵 ，刘 颖 ，刘登科 ，王平保 (1．天津医科大学研究生院，天津 300070；2．天津药物研究院有限公司，天津 300193) 摘要：以丙二酸二乙酯和硫脲为起始原料，经环合、取代、硝化及还原等9步反应合成了替卡格雷，总收率 20．9％，其结构经 H NMR和HR．ESI．MS确证。 关 键 词：替卡格雷；P2Y ：受体拮抗剂；药物合成；工艺改进 中图分类号：0626；R914．5 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．07．0650 Process Improvement on the Synthesis of Ticagrelor HUANG Yang ， WANG Bing ， LIU Ying ， LIU Deng—ke ， WANG Ping．bao (1．Graduate School，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China； 2．Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Ltd．，Tianjin 300193，China) Abstract：Ticagrelor in overall yield of 20．9％ was synthesized by a nine—steps reaction of cycliza- tion，substitution，nitration and reduction reaction，etc．，using diethyl malonate and thiourea as starting materials．The stuctures were confirmed by H NMR and HR—ESI—MS． Keywords：Ticagrelor；P2 Y12 receptor antagonist；drug synthesis；process improvement 替卡格雷【(1|s，2S，3R，5S)-3一{7一[(1尺，2Is)- 2011年7月23日，美国FDA批准将1用于 2一(3，4一二氟苯基)环丙胺基]-5一(丙硫基)-3 降低急性冠脉综合征(ACS)患者的血栓性心血管 [1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基}_5一(2一羟基乙氧 事件的发生率。该药口服起效快，能有效改善 基)环戊烷-1，2-二醇(1，Chart 1) 】是由阿斯利 ACS患者的症状_2 J，临床应用前景广阔。 康公司研制的一种可逆结合、直接起效、口服给药 文献 合成1的路线为：以丙二酸二乙酯和 的血小板二磷酸腺苷P2Y。2受体拮抗剂，对ADP 硫脲为起始原料，经环合反应、取代反应、氯化反 引起的血小板聚集有明显抑制作用。 应、硝化反应、还原反应等9步反应制得1。该路线