溶瘤腺病毒治疗实体瘤安全性及临床疗效的初步评价.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果，均己做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上己属于他人的 任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果: 1、交回学校授予的学位证书; 2 、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报; 3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开 道歉。 4 、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名: 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国有 关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医大学可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他 复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单仍 然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 日期： 年 月 日 指导教师签名: 日期： 年 月 日 (本声明的版权归山西未经许可任何单位及任何个人不得擅自使用) 3 山西医科大学硕士学位论文 溶瘤腺病毒治疗实体瘤安全性及临床疗效的初步评价 前言 晚期实体瘤治疗目前缺乏有效的治疗手段，常规治疗方法手术、化疗、放疗等不 仅副作用大，在杀伤肿瘤细胞的同时也会造成身体其它重要器官的损伤，而且很多病 人在治疗后不久会发生肿瘤远处转移和复发，其主要原因是这些治疗手段不能有效地 清除体内的肿瘤细胞，还有大部分患者在发现肿瘤时已经处于晚期，无法实施手术或 化疗、放疗等常规治疗。肿瘤患者已成为临床治疗中十分棘手的难题，亟待寻找新的 治疗方法。 [1] 肿瘤免疫基因治疗作为肿瘤治疗的新策略具有广泛的应用前景 ，而溶瘤腺病毒 [2,3] 作为癌症基因治疗的一种策略已开展了广泛的临床试验研究 。溶瘤腺病毒能选择性 的在肿瘤细胞中复制、增殖，杀死肿瘤细胞，而在正常细胞内则不能复制；释放出来 的子代病毒又可以扩散到邻近的肿瘤细胞，在肿瘤组织内引起一种连锁反应，最终消 灭所有肿瘤。溶瘤腺病毒可以携带治疗基因（如自杀基因）进入肿瘤细胞，也可以与 化疗、放疗一起用于肿瘤的治疗，不仅可以增强化疗、放疗作用，还可以减轻化疗、 放疗的副作用。 由于80~90%的肿瘤端粒酶阳性，端粒酶启动子调控的选择性复制的溶瘤腺病毒具 有广泛的适用范围，为此，我们构建了一种新型的溶瘤腺病毒（Ad-ETK ），以5 型腺 病毒载体为基础，将端粒酶启动子调控的腺病毒复制所必需基因E1A 以及单纯疱疹病 毒胸苷激酶基因（Herpes simplex virus thymidine kinase gene, TK ）或称自杀基因（Suicide [4] gene ）表达盒插