虎杖苷抑制高糖引起新生鼠心肌细胞钙漏流作用及其机制探究.docVIP

虎杖苷抑制高糖引起新生鼠心肌细胞钙漏流作用及其机制探究 　　[摘要] 目的 研究虎杖苷（polydatin，PD）抑制高糖引起心肌细胞局部钙信号紊乱的机制，探讨其对糖尿病心肌病的保护作用。 方法 分离1～3 d SD大鼠乳鼠心肌细胞，随机分为四组：对照组、高糖组、虎杖苷组和高糖+虎杖苷组。培养48 h后采用激光共聚焦显微成像技术检测局部钙释放单位钙火花发放频率及其形态；利用Western blot方法检测受磷蛋白PLB和肌浆网SERCA 2a蛋白的表达水平。 结果 高糖组心肌细胞钙自发钙火花发放水平显著增加（P 　　钙火花图像和ROS信号的处理及分析采用IDL 6.3（Research Systems，Inc.，Boulder，CO）软件进行分析[4]。数据分析采用SPSS 13.0统计学软件，统计方法为单向方差分析，方差齐时采用LSD法，方差不齐时组间比较采用Welch检验。统计结果以均数±标准差（x±s）表示，P 　　?C上所述，糖尿病心功能障碍的一个重要机制是SR钙漏流增加及钙调节蛋白表达异常。虎杖苷可以减少高糖引起的肌浆网钙漏流，缓解心肌细胞钙超载，增加心肌细胞钙离子的稳定性；同时抑制氧化应激损伤、调节心肌细胞钙调节蛋白表达，增加心功能，从而起到心肌保护作用。对于糖尿病心肌病患者，虎杖苷减少心肌浆网钙漏流有可能是早期治疗糖尿病心肌病的一个新的靶点。本研究提示虎杖苷可以抑制糖尿病心肌病的进展，改善心功能，为糖尿病心功能障碍的临床治疗提供实验依据和新的思路 [参考文献] [1] Beisswenger PJ，Howell SK，Touchette AD，et al. Metformin reduces systemic methylglyoxal levels in type 2 diabetes[J].Diabetes，1999，48（1）：198-202. [2] Zhou G，Myers R，Li Y，Chen Y，et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action[J]. J Clin Invest，2001，108（8）：1167-1174. [3] Liu W，Deng J，Xu J，et al. High-mobility group box 1（HMGB1） downregulates cardiac transient outward potassium current（Ito） through downregulation of kv4.2 and kv4.3 channel transcripts and proteins[J]. J Mol Cell Cardiol，2010，49（3）：438-448. [4] Cheng H，Song LS，Shirokova N，et al. Amplitude distribution of calcium sparks in confocal images：Theory and studies with an automatic detection method[J]. Biophysical Journal，1999，76 （2）：606-617. [5] Ramasamy R，Vannucci SJ，Yan SS，et al. Advanced glycation end products and rage：A common thread in aging，diabetes，neurodegeneration，and inflammation[J]. Glycobiology，2005，15（7）：16R-28R. [6] Parker HE，Wallis K，le Roux CW，et al. Molecular mechanisms underlying bile acid-stimulated glucagon-like peptide-1 secretion[J]. British Journal of Pharmacology，2012，165（2）：414-423. [7] Arozal W，Watanabe K，Veeraveedu PT，et al. Effects of angiotensin receptor blocker on oxidative stress and cardio-renal function in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Biological Pharmaceutical Bulletin，2009，3