Keap1-tat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区神经元氧化应激损伤和空间学习记忆缺陷.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) · 154 · JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) V01．48 No ． 1 Feb．2016 · 论 著 · Keapl—tat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区 神经元氧化应激损伤和空问学习记忆缺陷 涂静宜 ，朱 莹 ，尚淑玲 ，张 茜 ，唐 慧 ，王瑞敏 (1．唐山职业技术学院病理教研室，河北唐山 063004；2．华北理工大学医学研究中心，河北唐山 063000；3 ． 唐 山市协和医院神经内科 ，河北唐山 063000) [摘 要]目的：设计Keapl—tat小肽，并探讨其对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的保护作用及空间学习记忆 功能的影响。方法：制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，随机分为假手术 sham组、sham+Keapl—tat组、缺血再灌注 组 (ischemia／repeffusion，I／R)、Keapl—tat处理组和溶剂对照组 (vehicle)。Keapl_lat处理组大鼠于缺血前30min于 侧脑室微量注射30、50、100pLgKeapl—tat，溶剂对照组侧脑室注射等体积 (5 )0．9％(质量分数)NaC1溶液(生理 盐水)，焦油紫染色观察海马CA1区神经元的损伤；4一羟基壬烯醛 (4-hydroxy一2．noneal，4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷 (8-hydroxy-2-deoxyguanosine，8-OHdG)共聚焦技术观察海马CA1区神经元氧化应激损伤；Morris水迷宫观察大鼠 的空间学习和记忆功能。结果：与 sham组相比，vehicle和 I／R组大鼠海马 CA1区存活神经元数量显著减少，而 Keapl—tat处理组可显著降低海马CA1区神经元损伤 ，且5O g剂量组存活的神经元最多；Keapl—tat处理组与vehi— cle组相比，4-HNE和8-OHdG阳性反应显著降低 ，且找到水下平台需要的时间显著减少，移走水下平台后，该组大 鼠在原平台所在象限探索的时问较vehicle组显著延长。结论 ：Keapl—tat小肽可能通过降低缺血再灌注诱导的氧化 应激而降低 CA1区神经元损伤，并改善缺血后大鼠的学习记忆功能。 [关键词]脑缺血；再灌注损伤；氧化性应激；神经元；海马 [中图分类号]R364．12 [文献标志码]A [文章编号]1671—167X(2016)01-0154--06 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2016．01．028 Keapl-tatpeptideattenuatesoxidativestressdamageinhippocampalCA1regionand learningandmemorydeficitsfollowingglobalcerebralischemia TUJing—yi，ZHU Ying ，SHANG Shu—ling ，ZHANG Xi，TANGHui，WANG Rui—min (1．PathologyStaffRoom，TangshanVocationalTechnicalCollege，Tangshan063004，Hebei，China；2．NeurobiologyIn— stituteofMedicalResearchCenter，NoahChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，Hebei，China； 3．DepartmentofNeurology，TangshanXieheHospital，Tangshan063000，Hebei，China) ABSTRACT Objective：TodesignKeap1．tatpeptideandexploreitsn