中药探析辨成分代谢组学阐方剂.doc

中药探析辨成分代谢组学阐方剂 　　2011年4月，欧盟《传统植物药注册程序指令》开始实施，这意味着中国中医药将面临着在欧盟全面退市的风险。2014年，英国药品管理局全面禁止中成药在英国的销售，将中药拒之门外。“为什么国外会对中药一次次发难呢？原因就是中药成分、药理不明。缺乏科学性。”李中峰说 为了推动中药走出国门，他正试图用新方法揭开中药神秘的面纱。蓄力量建新平台 “我是从河南农村走出来的，家里很穷，父母从小就告诉我，自己的未来只能自己把握，想要走出农村，唯一的出路就是学习。”那时，在李中峰的家乡，初中生考上大学的几率只有1%左右，想通过学习改变命运并不容易，但是生性好强的他却成功了。1998年，李中峰考入河南师范大学化学专业，他选择这所大学的原因很明确――“学费低，补贴高” 2002年大学毕业后，李中峰来到中国科学院长春应用化学研究所进行硕博连读，师从裴奉奎研究员。“我当时选择的是理论性比较强的物理化学，主要做的是核磁共振研究。我的老师专业能力很强，他的指导对我的科研之路很有帮助。” 核磁共振是1952年问世的，目前被广泛地应用于多个领域，核磁共振咸像（MRI）检查因具备所获信息量大、无辐射等优点，已经成为医院的一种常见的影像检查方式。为增强核磁共振影像观察效果，通常会将一种名为造影剂的化学制品注入（或服用）到人体组织或器官中。在李中峰博士时期，造影剂主要是从国外进口的，于是他就想要研制出一种国外造影剂的替代品，填补中国造影剂的制造空白 通过实验，李中峰发现夹心型锰杂多配合物弛豫效率，高于或接近于当时临床常用的造影剂Gd-DTPA，对肝脏和肾脏MRI信号具有良好的增强效果，是比较好的潜在磁共振成像造影剂候选化合物。“除此之外，那时我还在代谢组学方向开展了研究学习，目前它已经成为我的研究重点。”2007年，李中峰博士毕业，他选择到视野开阔的北京工作，首都师范大学化学系分析测试中心，成为了他人生的一个新起点 李中峰走上工作岗位之时，正值600MHz核磁共振仪器购置结束，分析测试中心需要进行核磁共振实验室建设。于是他埋头苦干，负责起实验室的设计、规划和装修，然后又进行了仪器安装和指标调试。通过电话咨询和实地拜访，李中峰花费2到3年时间去调研同类型核磁共振仪器的运行状况，结合自己的科研需求和用户需求对仪器进行功能开发，初步建立了以核磁共振为主要手段的代谢组学分析平台 “随着分析测试中心仪器功能划分建立波谱分析平台，我于2011年结合分析测试中心的仪器优势，把LC-MS和GC-MS纳入进来，建立基于核磁共振和色谱质谱联用的代谢组学平台。”目前，该平台已经支持多个国家级课题，并与相关的高校、医院和药企存在合作。通过该平台，李中峰将新的研究点放在了中药上 白花蛇舌草探究者 2012年，李中峰来到北京中医药大学做中西医结合博士后研究。在这期间，他承担了“基于NMR和UPLC-MS的白花蛇舌草抗肿瘤成分代谢组学研究”北京市自然科学基金项目，将研究目标对准白花蛇舌草 白花蛇舌草为民间常用抗肿瘤药材，具有清热解毒，利湿通淋，收敛止血等功效，而目前其临床剂型仅有注射剂，且该制剂原标准工艺简陋，没有明确有效的可控成分范围，且作用机理研究成果有限。“我想利用代谢组学方法对白花蛇舌草进行深度系统全面的研究，探索其抗肿瘤有效成分或有效部位在体内的作用机理、作用效果，得到其代谢物与药效的相关性。”通过研究，他收获了诸多成果 “白花蛇舌草有效部位成分提取和单体结构确认是我们的第一项工作。”李中峰带领团队首先将白花蛇舌草的有效部位进行纯化，采用SephadexLH-20凝胶柱对其进行分离，得到两个单体化合物粗品和一个含两个化合物的混合物，重?Y晶得到两个单体化合物。“我们利用紫外光谱、液相色谱、LC-MS和核磁共振，确定白花蛇舌草有效部位提取物中含有四种成分，这个成果为其现代化提供了实验数据，同时也是本项目进一步的基础。”李中峰说 紧接着，他用得到的白花蛇舌草有效部位及单体化合物，进行抗肿瘤实验。并将实验结果与模型组相对照，发现阳性对照组、有效部位组、甲酯组和山奈酚组都具有明显的抗肿瘤活性。“最后，我们得出白花蛇舌草各组不但具有抗肿瘤效果，而且对免疫系统没有破坏作用，这为药物开发提供抗肿瘤数据支持。” 除此之外，他还采用核磁共振技术为分析手段，对白花蛇舌草分离纯化过程中的化学成分变化进行动态检测。进一步拓宽了NMR/LC-MS PDS新型分析方法的应用范围；基于UPLC-Q-TOF-MS技术，对白花蛇舌草抗肿瘤化学成分大鼠体内代谢产物进行分析鉴定，为药物的靶向分析提供基础，为今后研究白花蛇舌草及环烯醚萜苷的药理作用提供了科学依据；建立肿瘤模型，通过该模型可以获得与肿瘤发展密切相关的生物标志物，实时监控肿