2012-高脂血症病态的分子机制与治疗药物的前源研究.ppt

 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）：是一种炎症性、多阶段的退行性复合性病变，导致受损的动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小。由于动脉内膜聚集的脂质斑块外观呈黄色粥样，故称为动脉粥样硬化。 目前的研究表明：所有膳食营养素都和动脉粥样硬化的发生和发展有关。 超速离心法（密度分类法） 电泳法 两种分类法的对应关系 血浆脂蛋白的组成 组成：蛋白质( protein )——载脂蛋白 （apolipoprotein) 甘油三酯 (triaeylglycerol) 磷脂 (phospholipide) 胆固醇 (cholesterol) 胆固醇酯（cholesterol ester） 载脂蛋白（apolipoprotein,apo) apoA apo B apoC apo D apoE B48 B100 C-Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ E B100 A-Ⅰ,Ⅱ 结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节 脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体 1、乳糜微粒CM的代谢 乳糜微粒CM代谢小结 2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢 极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结 合成部位：肝脏 主要物质：甘油三酯约60% 功能：运输内源性甘油三酯 VLDL↑，高脂蛋白血症 3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢 低密度脂蛋白（LDL）代谢小结 合成部位：血浆中VLDL转变而来 主要物质：胆固醇酯50% 功能：转运内源性胆固醇至肝外 正常人空腹血浆的主要脂蛋白 LDL↑，引起动脉粥样硬化 4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢 高密度脂蛋白（HDL）小结 合成部位：肝脏、小肠 主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、CE 功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢 HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用 【脂蛋白的临床意义】 IDL一直被认为具有致AS作用。 【脂蛋白的临床意义】 血液中甘油三脂(TG)的去路 血液中胆固醇的来源 血液中胆固醇的去路 高脂血症 (Lipidemia) 血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症：　 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水平增高　 高甘油三酯血症： 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低 血脂分层切点比较(中美) 血脂项目 (mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 200 130 40 150 200 100 ?60 150 正 常 100-129 边缘升高 201-239 130-159 150-199 201-239 130-159 150-199 升 高 ?240 ?160 60 200 ?240 160-189 200 减 低 40 40 极 高 ?190 高脂血症表型分类 降血脂药分类（化学结构） 调脂药的分类（功能） 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 树脂（胆酸螯合