创新药物不同研发阶段的考虑及技术要求_培训课件.ppt

安慰剂（PLACEBO） 说明安慰剂剂型及定性/定量组成，辅料的功能，列出用于临床试验批次的批处方 提供工艺流程图，说明每一步骤使用的组分及相关过程控制情况，提供生产工艺的简要说明 描述安慰剂与IND制剂相比味觉、外观和气味的可能差异 质量标准应说明检验方法和可接受标准，质量标准应至少包括可明确区分研究用药物与安慰剂的试验 安慰剂稳定性应可覆盖预计的临床试验持续时间，仅在有理由推测安慰剂制剂将出现物理性质改变或降解，如多次给药容器的微生物学纯度、硬度或外观改变时，才需要开展稳定性研究。所有其他情况下，对制定有效期进行简短论证即可。 * 中国医药注册技术联盟 Phase I申请 Phase IIIII申请 NDA申请 剂型、处方、生产工艺和质量控制确定 重点关注上市药品质量控制体系的研究和建立，基于历史批次的生产数据和批分析数据进行评价，确保用于患者的药品具有和临床试验样品一致的/持续稳定的质量（Quality assurance and consistency） 遵循ICH技术指导原则及国内相关技术指导原则 * 中国医药注册技术联盟 NDA申请 质量控制研究应当和临床试验/临床前研究获得的安全性数据、有效性数据关联（LINKING QUALITY TO SAFETY AND EFFICACY） ——完整、翔实的试验数据，特别是关键III期临床批次的数据，是NDA药学审评关注的重点 →可能影响临床样品安全有效性的关键质控参数（如有关物质、粒度、晶型、溶出度等）的相关性 →临床前安全性批/临床试验批商业批稳定性批 * 中国医药注册技术联盟 全面确定原料药的理化性质 确定原料药、制剂的生产工艺和生产过程控制，建立关键的工艺参数 采用确定的原料药、制剂生产工艺生产注册批 确定原料药的杂质谱以及制剂的主要降解产物 原料药、制剂分析方法的全面验证，包括生产过程控制中所用的分析方法 主药、特定工艺杂质和主要降解产物对照品的制备及标定 * 中国医药注册技术联盟 基于历史的生产数据和批分析数据建立原料药和制剂的上市质量标准 质量部门进行原料药、制剂的批检验与放行 持续按照方案和指导原则开展原料药和制剂的稳定性研究，包括注册批的稳定性研究；基于已有稳定性数据更新原料药再检验期/制剂有效期 原料药和制剂的生产工艺验证 * 中国医药注册技术联盟 ？商业批杂质水平高于临床试验批 ？临床前安全性试验批次杂质水平低于临床试验批 IND质量标准 NDA质量标准 基于安全性的暂定限度，可能较宽泛 样品批次有限 杂质未完全鉴定 方法适用性（专属性？） 基于安全性考虑、生产经验，生产/临床批次、稳定性数据集统计学分析确定限度 样品批次多 杂质完全鉴定/归属（ICH） 方法进行全面验证 * 中国医药注册技术联盟 IND申请（I、II期临床）药学研究信息汇总表 重点汇总IND申请药学研究中和安全性相关的问题 固化IND技术审评逻辑思路，重点关注和安全性相关的问题，科学评价 研究信息汇总内容 申报资料技术要求 积累经验，继续完善 电子提交 * 中国医药注册技术联盟 受理号 原料药受理号： 制剂受理号： 申请人 化合物名称 申请名称（中、英文）或实验室代号 现名称是否经药典委员会核定：是 口 否 口 结构式 明细化合物的立体结构 分子式 分子量 剂型及给药途径 备注：用于I、II期临床研究的暂定剂型 规格 备注：用于I、II期临床研究的暂定规格 临床研究信息 备注：审批时，可根据临床申请概述，在基本信息中明确拟开展的临床研究项目，受试者人数和研究周期等 * 中国医药注册技术联盟 说明：对于申请II期临床，如以上内容无变更，各项下注明同I期临床申请资料，如有变更应说明同I期临床申请资料的异同。 原料药合成化学反应式、精制方法及现有试剂规模 化学反应式中需标明反应条件，所用溶剂、试剂、催化剂等 原料药关键理化特性 列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解性、渗透性、粒度等理化特性 原料药质量控制 项目 限度 对于涉及安全性的关键项目需列出具体的检查方法，例如有关物质检查等 关键批分析数据 以附件1形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的批分析数据另集合制剂的相关研究信息，以附件3形式提交杂质谱分析结果 原料药稳定性总结 提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间以及初步结论 * 中国医药注册技术联盟 说明：对于申请II期临床，如以上内容无变更，各项下注明同I期临床申请资料，如有变更应说明同I期临床申请资料的异同 制剂处方组成、工艺描述及现有试剂规模 列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的灭菌/除菌工艺