AIDS发病机理_培训课件.ppt

CD4计数%与死亡率（儿童） HIV RNA与死亡率（儿童） HIV infection J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996 艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车 病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离 高效抗逆转录病毒疗法--HAART (Highly Active Anti-retroviral Therapyn) 1.核苷类逆转录酶抑制剂：NRTIs 2.非核苷类逆转录酶抑制剂：NNRTIs 3.蛋白酶抑制剂：Pis 4.融合抑制剂:FIs ? PIs NRTIs NNRTIs FIs 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 齐多夫定(AZT, ZDV, Retrovir ?) 去羟肌苷(ddI, Videx ?) 斯坦夫定(d4T, Zerit ?) 扎西他滨(ddC, Hivid ?) 拉米夫定(3TC, Epivir ?) 阿巴卡韦(ABC, Ziagen ?) AZT + 3TC (双汰芝?) AZT + 3TC + ABC (三协维?) 替诺福韦* (TDF, Viread ?) Emtricitabine(Emtriva, FTC ?) 备注：3TC和TDF对治疗乙型肝炎也有效 （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） *核苷酸类抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 奈韦拉平 (NVP, Viramune ?) 德拉夫定 (DLV, Rescriptor ?) 依非韦伦 (EFZ, Sustiva ?) （中国政府免费提供的药物） （在中国市场可得到的药物） 蛋白酶抑制剂（ PIs ） 沙奎那韦 (SQV, Invirase ?, Fortovase ?) 茚地那韦 (IDV, Crixivan ?) 利托那韦 (RTV, Norvir ?) 奈非那韦 (NFV, Viracept ?) 安普那韦 (APV, Agenerase ?) fosamprenavir (FAPV, Lexiva ?) 洛匹那韦 + 利托那韦 (LPV/r, Kaletra ?) atazanavir (ATV or TAZ) （在中国市场可以得到的药物） 融合抑制剂（ FIs ） 恩夫韦地 (T-20, Fuzeon ?) JAMA 1998 CMAJ 1999 未治疗 单一药物治疗 三重药物治疗 AIDS和死亡的进展 病人进展百分比 双重治疗 月 CASE 3 - Options After Dual Therapy 50 copies CASE 3 - Options After Dual Therapy TMP-SMZ stopped 在 HAART 中断治疗后HIV-1 动力学 艾滋病疫苗研究策略 艾滋病疫苗可能成功的依据： 1 ，亚型之间有交叉免疫 2 ，发现人体清除爱滋病毒的案例：每毫升血有几个爱滋病毒，无爱滋病毒抗体，但有 CTL 。 艾滋病疫苗最大的困难：爱滋病毒非常善于变异，当人体产生一种免疫反应对付刚才引起这种反应的那个病毒时，病毒实际上已经变成另一个这种免疫反应所不认识的病毒了，就象孙悟空有七十二般变法一样，病毒变异的速度大于免疫反应的速度，人体无法建立一种稳定而牢固的免疫力特别是 CTL 反应。 治疗性艾滋病毒疫苗的目的 使接受 HAART 治疗的免疫功能正常，无病毒血症者获得免疫。 恢复并扩大艾滋病毒特异性细胞免疫能力。 控制病毒复制并延缓病毒反弹。 控制疾病进程。 治疗性艾滋病毒疫苗…? * * 巨细胞病毒结肠炎 这是一张巨细胞病毒结肠炎病人的结肠的电镜照片，显示结肠粘膜的广泛红斑。 * 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 PCP PCP:双肺呈囊状改变 巨细胞病毒结肠炎 食道的念珠菌病 Penicilliosis 青霉菌皮肤损害 弓形体病 可以见到乳白色粒状区域，有渗出和血管周围出血。 成人HIV感染临床分级(美国 CDC1993) 1994年） 免疫情况CD4 临床分级 A： B： C： 1 (正常) 500/ml A1 B1 C1 2 (中等免疫抑制) 200~500/ml A2 B2 C2 3 (严重免疫抑制) 200/ml A3 B3 C3 HIV感染儿童的预后 未接受ARV治疗HIV感染儿童20%第一年疾病进展较快为AIDS，多数5年内死亡。而接受ARV治疗儿童年存活率大于70%，10年存活率大于60% CD4细胞计数是提示疾病进展的重要指标。 成人与HIV