壳聚糖修饰PLGA阳离子型纳米微球的制备与表征.pdfVIP

VOl. 27 高等学校化学学报 NO. 10 2 0 0 6 年10 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 1965 ~ 1968 壳聚糖修饰PLGA 阳离子型纳米微球的制备与表征 官习鹏，全大萍，廖凯荣，麦堪成 （中山大学化学与化学工程学院，广州510275 ） 摘要 采用单乳化溶剂（O / W ）挥发技术制备表面带正电荷的壳聚糖（CHS ）修饰聚乙/ 丙交酯（PLGA ）纳米 微球（PLGA / CHS ），通过正交试验优化了纳米微球的制备条件. 结果表明，微球粒径可控制在150 ~ 200 nm 内，在pH = 4 时，纳米微球表面电位最高为55 mV. 影响微球粒径的主要因素是聚合物的浓度，CHS 的分子 量和浓度以及介质的pH 值对微球表面电位也有明显影响. 制备粒径较小而表面电位较高的PLGA / CHS 纳 米微球条件为： （CHS ）= 3 mg / mL ，（PLGA ）= 10 mg / mL ，! / ! = 1 / 4. SEM 图像显示经CHS 修饰的PLGA ! ! O a 的纳米微球形状规整，荧光显微观察和XPS 分析结果证实CHS 包覆于微球表面. 关键词 阳离子纳米微球；丙交酯乙交酯共聚物；壳聚糖 10 1965 04 中图分类号 O631 文献标识码 A 文章编号 0251 0790 （2006 ） 壳聚糖（CHS ）具有良好的生物相容性、可降解性和组织黏附性，并有助于大分子穿过组织黏膜表 面［1，2 ］ ［3 ］ ，是良好的非病毒基因载体 . CHS 负载基因通常利用其阳离子特性与带负电荷的基因通过静 电作用形成纳米复合物，由于CHS 分子内和分子间存在较强的氢键，上述复合过程通常需要在酸性介 ［4 ］ 质中进行 . 因此，通过对CHS 进行接枝改性可以增加其水溶性，同时对CHS 负载基因的能力和复合 物的稳定性也有改善［5 ，6 ］ . PLGA 也常被用来包裹质粒DNA. 由于PLGA 的脂溶性，包覆DNA 的PLGA ［7 ］ 纳米微球易从溶酶体逃逸进入细胞质 ，采用PLGA 通过乳化技术包裹DNA 时需要使用有机溶剂，这 将破坏DNA 的稳定性，乳液分散时的剪切力也可能破坏DNA 结构的完整性. 利用CHS 修饰PLGA 的 阳离子纳米微球在温和条件凝集（或浓缩）DNA 分子是一种新的手段，Kumar 等［8 ，9 ］采用这种方法制备 出具有此功能的粒径为200 ~ 350 nm 的CHS / PLGA 和CHS / 聚己内酯（PCL ）阳离子纳米微球. Munier ［10］ 等 分别采用CHS 、聚氮丙啶（PEI ）和聚（2-二甲基胺）甲基丙烯酸乙酯（pDMAEMA ）修饰聚丙交酯 （PLA ）纳米微球表面，比较表面不同组成的阳离子纳米粒子对DNA 负载、保护和转染的差异. 但聚合 物的分子量、纳米粒子的尺寸及表面电荷对DNA 的负载能力和转染效率的影响尚未见报道. 本文采用 正交实验对