第七章 细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

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第七章细胞信号转导异常与疾病ppt整理

前言 细胞通过位于胞膜或胞内的受 体(离子通道,细胞黏附分子)感受胞外信息分子的剌激,并激活细胞内信号转导通路,产生生物学效应,实现对生命活动的调控,这一过程称为细胞信号转导。(cellular signal transduction) 细胞信号转导系统对生命活动的调控,包括增殖、分化、代谢、适应、防御、凋亡等多方面作用。系统异常可以作为某些疾病的病因,也可作为条件。研究其与疾病的关系不仅可阐明疾病的机制,还能为新药设计和新疗法提供发展思路和靶点。 第一节 转导系统概述 一、系统组成 1、细胞间信息物质 化学物质:激素、神经递质、神经肽、局部体液因子、细胞代谢产物、外源性化学物质等。 物理信号:电信号、机械刺激、细胞接触等。 2。细胞受体 膜受体: G蛋白偶连受体(GPCR)家族 酪氨酸蛋白激酶(RTK)家族 细胞因子受体超家族:IL-1R-STAT 丝苏氨酸蛋白激酶(PSTK)家族 死亡受体家族:TNF-R1 粘附分子受体 离子通道型受体 胞浆受体及核受体 : ADS-R、T3、T4-R 3、细胞内第二信使和蛋白激酶家族 第二信使:cAMP、cGMP、Ca2﹢ 、IP3、DG、 NO、Cer(神经脂酰鞘氨醇) 信号转导蛋白激酶家族:PKA、PKB、PKC、 PKG、MAPK、STAT、PI3K、JAK等。 相互关系: cAMP-PKA PI3K-PKB DG-Ca2﹢ -PKC-MAPK IP3 -Ca2﹢ -CaM- PKC cGMP-PKG JAK-STAT 4、转录因子:AP-1、SRF、CREB、NFkB、 ERK、STAT等 特定结构: 锌指结构 亮氨酸拉链结构 螺旋-环-螺旋结构 比如:AP-1,NFkB,亮氨酸拉链结构,即每隔6个aa有一个亮氨酸,共四个亮氨酸把两条肽链拉成一个二聚体,入核后专门识别TGACTCA区域,启动转录。 二、控制细胞内信号转导蛋白活性的方式 1、配体调节:HR—第二信使—蛋白酶激活 2、经G蛋白调节: HR—G-GTP—AC—CAMP—PKA、PKC 激活 3、经可逆性磷酸化调节 PDGF-RTK—GTPRas-MAPKKK - MAPKK-MAPK 三、信号系统对终端靶蛋白磷酸化调节产生生物学效 应。 信号转导系统的发现源自T细胞激活的研究。 四、膜受体介导的信号转导通路 1、经G蛋白介导的信号转导通路 G蛋白—— 概念: G蛋白指鸟苷酸结合蛋白 (guanine nucleotide binding protein)是信号转导通 路的分子“开关” ,1971 年发现,1980年 纯化,1994年获诺贝尔奖。 结构:单链多肽,三个亚基(α、?、r), α是 功能亚基,39~45KD ,具GTPase活性, 有CTx、PTx、AC、PLC结合区。 单一亚基者称小G蛋白(P21-ras) 激活:GTP-G α是激活形式,GDP-G α?r 无活性。 分类: 根据G α 功能可分 Gs: stimulationG ,分子量4 . 5万,能使

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