神经营养因子低亲和力受体p75NTR的表达和新药开发.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（６）：７５１－７５６ ７５１ ·综　　述 · 神经营养因子低亲和力受体ｐ７５ＮＴＲ的表达及新药开发 倪　婕，刘高翔，廖　红 （中国药科大学药物科学研究院江苏省新药筛选重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　ｐ７５ＮＴＲ作为神经营养因子低亲和力受体，可与各种配体和细胞内因子相互作用后对神经系统产生促存活或 致凋亡的不同效应；同时，作为肿瘤坏死因子受体超家族的一员，其在细胞凋亡和神经再生中发挥重要作用。ｐ７５ＮＴＲ的表 达与其多潜能性之间密切相关，因此，了解ｐ７５ＮＴＲ在各种类型细胞及损伤或疾病状态下的表达，有助于对其功能或潜在作 用进行更深入的研究。本文主要对ｐ７５ＮＴＲ的表达进行综述，并探讨目前靶向作用于ｐ７５ＮＴＲ药物的研究和开发。 关键词　神经营养因子受体；ｐ７５ＮＴＲ；表达；损伤；神经退行性疾病；药物靶点 中图分类号　Ｑ４２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０６－０７５１－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ７５ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ＮＩＪｉｅ牞ＬＩＵＧａｏｘｉａｎｇ牞ＬＩＡＯＨｏｎｇ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ｐ７５ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ牗ｐ７５ＮＴＲ牘ｉｓａｌｏｗａｆｆｉｎｉｔｙｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｉｔｃａｎｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈ ａｖａｒｉｅｔｙｏｆｌｉｇａｎｄｓａｎｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｆａｃｔｏｒｓｔｏｐｌａｙｔｈｅｐｒｏｓｕｒｖｉｖａｌｏｒｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃｒｏｌｅｉｎｔｈｅｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ． Ｂｅｓｉｄｅｓ牞ｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｎｅｒｖｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ牗ＴＮＦＲ牘ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙＭｏｒｅｒｅｃｅｎｔｌｙ牞ａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐ７５ＮＴＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｃｙ ｈａｓｂｅｅｎｄｅｓｃｒｉｂｅｄ．Ｔｈｕｓ牞ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐ７５ＮＴＲｈａｓｂｅｅｎｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｂｅｃａｕｓｅｉｔｍｅｄｉａｔｅｓｍａｎｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｅｌｌｕｌａｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｄｅｐｅｎｄｉｎｇｏｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｃｅｌｌｔｙｐｅａｎｄｉｔｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎ ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ７５ＮＴＲａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔａｒｇｅｔｉｎｇｐ７５ＮＴＲ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ牷ｐ７５ＲＮＴ牷ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ牷ｉｎｊｕｒｙ牷ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ牷ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗ＮｏａｎｄｔｈｅＳｐｅｃｉａｌｉｚｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄ ｆｏｒｔｈｅＤｏｃｔｏｒａｌＰｒｏｇｒａｍｏｆＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ．２０１３００９６１１００１１牘 　　神经营养因子低亲和力受体ｐ７５ＮＴＲ是最早 疾病药物开发靶点的潜在价值。 ［１］ 克隆鉴定的神经营养素受体 ，是相对分子质量 　 的表达 为７５ｋＤ的 型跨膜糖蛋白，最初从人黑色素瘤细