环状RNA新型生物标记物及治疗靶点.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(7): 635~643 环状RNA: 新型生物标记物与治疗靶点 明 谢 浩 胡志迪 汪嘉诚 丁先锋* ( 江理工大学生命科学学院，杭州310018) 摘要 环状RNA(circular RNAs ，circRNAs)是一类在真核细胞中广泛存在的非编码RNA ，具有结构稳定、丰度高及细胞或组 织特异性表达等特征，可能通过多种作用方式参与基因表达调控 例如，有些circRNA 富含微小RNA(miRNAs)结合位点， 可充当竞争性内源RNA(ceRNA) 结合miRNA 并阻断其对靶基因表达的抑制作用 自20 13 年以来，circRNA 逐渐成为RNA 领域的研究热点并得到广泛关注 最新研究表明，circRNA 的表达及作用与多种疾病的发生发展、生物组织发育及细胞衰老 等相关 circRNA 在不同生物样本中的表达差异使其可能成为用于疾病诊断、组织发育鉴定等方面理想的生物标记物，其在 疾病中作用方式的 步阐明，使之具有成为有效治疗靶点的潜力 circRNA 数据库的构建、预测工具的开发及对其作用方式 的更深入研究，必将使之具有更广阔的应用前景 关键词 环状RNA ，竞争性内源RNA ，微小RNA ，基因表达调控 学科分类号 Q522 DOI: 10.16476/j.pibb.20 16.0037 [11] [12] 人类基因组计划产生的大量数据显示，人体中 原生动物 、真菌及古生菌 中均有大量表达，可 具有编码蛋白质功能的基因仅占总基因组序列的约 能是真核生物基因表达程序进化过程中古老且保守 [1] [13] 1% ，其余的序列转录产物均为不具有蛋白质编码 的一部分 研究表明，数以百计的人类基因可能 [14] [4] 功能的RNA ，经典中心法则中对RNA 的定义正 与circRNA 的表达相关 Jeck 等 在人类成纤维 渐被完善 近年来，非编码 RNA (non-coding 细胞中检测出超过25 000 种 circRNA ；Memczak RNAs ，ncRNAs) 已成为分子生物学领域的研究热 [15] 等 从 RNA 测序数据中鉴定出 1 950 种人类 点 其中，研究 已较为成熟 的微小 RNA circRNA 、1 903 种小鼠circRNA 及 724 种线虫 (microRNAs ，miRNAs)[2]及尚处于初期阶段的长链 [16] circRNA ；Guo 等 则通过RNA 测序检测出7 112 [3] 非编码RNA (long non-coding RNAs ，lncRNAs) ，