新药药理毒理研究问题分析定稿成都程鲁榕_培训课件.pptVIP

适应证：治疗肝癌 药效学：移植性S180肉瘤模型：40% 裸鼠肝癌移植瘤模型：30% 生命延长率：28% 定位：肝癌治疗？ 辅助治疗？ 指标改善？ 例 适应证：治疗皮肤损伤 解毒、消肿、止痛、收敛生肌 药效学：皮肤损伤模型创面愈合 结论：不足以证明其目标设定 1) 抑菌作用 2) 对毛细血管的通透性; 3) 抗渗出作用; 4) 创面组织含水量测定… 例 适应证：治疗骨质疏松 动物试验：预防给药 治疗的有效性？ - 预防：使用卵巢切除动物模型的预防试验研究中，应该在卵巢切除后立即开始治疗。 - 治疗：开始治疗前应证明卵巢切除后已存在明显的骨质疏松 结论： 由于试验周期较长- 重新申报 例 适应证：治疗乙型肝炎病毒 体内外试验：直接抗病毒作用弱 无作用机制研究 文献报道不支持 根据其他同类成分提示 降低肝脏转氨酶 例 适应证：治疗肠易激惹综合征（腹泻型） 药效不支持治疗肠易激综合征的有效性 - 补充动物药效试验 对动物腹泻模型及肠道内容物运动的影响 对豚鼠离体回肠收缩的影响 对整体动物结肠内气囊压力曲线变化影响 与5HT3、5HT4、M1等受体关系的相关试验。 例 试验结果不支持临床安全性 试验项目 试验结论 规 避 XXX 注射液 心血管系统 一般药理：抑制协调功能、先兴奋后抑制 急毒：注射中见抽搐、呼吸急促、大小便失禁，死亡多在5min内 长毒：大鼠安全范围 2倍 犬为1.5倍（烦躁、肢体强直、惊厥） 治疗心血管疾病？ 生殖毒：雄性体重增长缓慢，睾丸、附睾系数显著增高；孕鼠吸收胎明显增加 例 XXX 注射液 抗肿瘤药 药效与中毒剂量接近：2倍 毒性：死亡快 - CNS毒性 - 严重肺水肿和出血 - 严重的局部刺激性 例 申报资料不完整 管理规定 与其他学科的关联研究 规 避 含与已知潜在药物依赖性类似的结构/成分：如吗啡、罂粟 遗漏了立项或依赖性试验 -重新立项：退审 -依赖性试验资料 预计试验周期超过补充时限- 退审 某他汀片改为分散片 药学物理特性：水溶性 审评结论: 不批准 药典-制剂通则 分散片药物: 应是难溶性的 易溶药物不宜开发为分散片 例 原料药存在异构体，请说明选择R构型开发的依据，比较说明R构型和S构型在药理毒理上的差异，以说明本品构型选择的合理性。 原料药质量标准：增加了2个有遗传毒性杂质的监控。对遗传毒性杂质B的控制，其制定的限度为10ppm，大于欧盟对遗传毒性杂质限度的规定，需进一步补充提供毒理学研究。 例 原规格：20mg/瓶 说明书用法用量：20-40mg/次 增加规格：规格15mg/瓶 - 小于临床单次最小剂量 - 变更规格的依据？ 例 四、 小 结 新药的评价 综合评价 安全 可控 有效 以人为本 综合考虑 权衡利弊 利 弊 有效性的支持力度 安全性的可接受性 临床应用的适用性 临床成药的可能性 迈好研究起步环节 立 题 依 据 必要性 顺应性 合理性 审评重点 选题立足于 人无我有- 唯一性 人有我新- 新颖性 人新我优- 优越性 利弊权衡贯穿于研发全过程 生产批件 新药证书 临床批件 谢谢! laura407@sina .com * * * * 化学结构、组分的特点 方案的可行性 最关心/担心的问题/影响后续试验 * * * 适应证：