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　　Alport综合征29例临床与病理分析 【摘要】 目的：探讨Alport 综合征(AS)的临床与病理关系。方法：回顾性分析1989年1月至2007年4月通过肾活检确诊的AS患儿29例的病理改变及临床特点。结果：29例患儿均有典型的AS病理特征。另外还发现伴有轻度系膜增生11例，足细胞损伤13例，节段和球性硬化2例，间质泡沫细胞5例。伴系膜增生或足细胞损伤患儿尿蛋白显著增高。结论：肾小球基底膜的改变是AS的典型特征。然而，其他非特异性的改变如系膜增生、足细胞损伤、间质泡沫细胞、节段或球性肾小球硬化也可见到，他们的出现预示着疾病向终末肾发展。 【关键词】 Alport综合征;肾小球基底膜;病理学;临床表现 Alport 综合征(AS) 也称作遗传性进行性肾炎，主要临床表现为血尿、感音神经性耳聋以及进行性肾功能减退。以男性为主，女性表现不太典型，往往表现为镜下血尿。大多数为X?连锁遗传，其基因为COL4A5胶原基因。现在发现还有常染色体隐性遗传和显性遗传，位于COL4A3和COL4A4基因。其病理变化主要是基底膜的不规则增厚、变薄、分层、断裂，并以此作为诊断AS的病理标志。我们结合我科1989年1月至2007年4月通过临床与病理诊断的AS 29例患者的临床资料，分析小儿AS的临床与病理特点。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 肾活检患儿29例，年龄2～15岁，平均7.5岁，男28例，女1例。起病时的表现：尿改变为肉眼血尿7例(24.1%)，镜下血尿11例(37.9%)，蛋白尿2例(6.9%)，其中1例为大量蛋白尿，血尿+蛋白尿9例(31%);有7例起病时为单纯性血尿者，后来发展为血尿+蛋白尿;神经性耳聋4例，眼病变3例;肾小球滤过功能下降2例。伴有智力障碍2例(为两兄弟)，伴食道高度扩张1例。 诊断标准：按Flinter诊断标准[1]：①肉眼血尿或镜下血尿，或蛋白尿，或两者都有，伴或不伴有耳聋，眼异常，肾脏病家族史;②肾活检有典型的或非典型的GBM改变;③无其它形式的肾小球疾病。 　　1.2 肾组织检查 光镜：常规HE染色，Masson染色，PAS染色;免疫荧光查IgG、IgM、IgA、C3、C1q。常规电镜检查。 　　2 结 果 　　2.1 病理特点 　　2.1.1 光镜下检查特点 29例中未见异常改变9例，余20例(69.0%)均有不同类型的病理改变：仅肾小球病变9例，仅肾小管病变2例，肾小球和肾小管均发现病变9例。肾小球病理改变有：单纯轻度系膜增生7例(35%)，毛细血管襻闭塞、狭窄，内皮细胞增生1例(5%)，肾小球体积增大1例(5%)，局灶节段硬化及球性硬化6例(30%)，胎儿样肾小球1例(5%)。小管间质病理改变有：肾小管上皮细胞灶状变性坏死，肾间质炎性细胞浸润，肾小管萎缩，肾小管上皮细胞浊肿样变性，间质泡沫细胞。2.1.2 电镜表现 各例均表现有基底膜不规则增厚、变薄、断裂、分层。4例(13.8%)有GBM网状改变。17例(58.6%)有足细胞病变，表现为部分足细胞肿胀及足突融合;5例(17.2%)部分肾小管基底膜分层。2.1.3免疫荧光检查结果 15例(51.7%)未见免疫复合物沉积。在有免疫复合物沉积的14例中，以IgM (??)～(???)沉积多见。IgM、C3沉积7例，IgM、C3、IgA沉积2例，IgM、C3、IgG沉积1例，IgM、C3、C1q沉积1例，IgM沉积1例，C3沉积1例，IgG沉积1例。 　　2.2 性别特点 本组29例患儿中，男性28例(96.6%)。女性只有1例，仅占3.4%，该例临床表现为镜下血尿，病理特点有典型的GBM改变，系膜轻度增生、足突部分融合、少数肾小球硬化及肾小管萎缩，系膜区有IgM和C3沉积;无肾脏病家族史;肾功能正常。 　　2.3 家族史特点 有家族史16例(占55.2%)。起病时的表现形式多样，与无家族史的患儿相似。 　　3 讨 论 　　3.1 关于首发症状 国内外文献报道不一。一般认为AS的首发表现是肉眼或镜下血尿。在我们的病例中，首发表现呈多样性。血尿最为常见，占62%。其他表现有血尿+蛋白尿，蛋白尿(1例达肾病综合征水平)，有些患儿还伴有水肿和高血压、低蛋白血症，即以肾炎综合征或肾病综合征起病。马捷[2]报道7例小儿AS，4例首发表现为血尿，3例为蛋白尿。郭顺华等[3]综合国内文献98例中56例有详细记录患者(包括小儿和成人)首发症状依次为浮肿(47%)、肉眼血尿(14%)、镜下血尿并蛋白尿(14%)、单纯蛋白尿(11%)、腰痛(7%)、单纯镜下血尿(6%)。所以，虽然AS患儿起病以血尿为主，但也可以有其他各种形式。因此，如果单纯从血尿为首发表现去考虑AS的诊断，可能会有部分患儿漏诊。特别是以肾病综合征起病的患儿，当对激素耐药时应考虑该病，尽早做肾活检以明确诊