Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学论文.docVIP

　　Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学论文 杨志福，周四元，杨铁虹，梅其炳，刘莉 【关键词】 高效液相色谱 【Abstract】 AIM: To set up a sensitive and rapid high performance liquid chromatography (HPLC) method to determine MN9202 and to study its pharmacokiics in Beagle dogs. METHODS: The mobile phase and extraction methods ized by the orthogonal experimental design. MN9202 inistered to the Beagle dogs at the dose of 0.335 mg/kg and MN9202 in plasma acokiic parameters interference and the retention time of MN9202 in. N9202 inistered, the plasma concentrationtime curve ent model. T1/2β in. and AUC in/L. CONCLUSION: The analytical method ple, sensitive and accurate, and it can be applied to determine the MN9202 in the plasma of Beagle dogs. The speed of elimination of MN9202 is high in Beagle dogs. 【Keyacokiics; HPLC; halflife; orthogonal test 【摘要】 目的：建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1，4二氢2，6二甲基4（3’硝基苯基）3，5吡啶二甲酸甲戊酯（MN9202）的方法.freelg/kg,iv)，用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析. 结果：在选定的色谱条件下，MN9202和干扰能得到较好的分离，其保留时间 14 min. Beagle犬静脉注射给予MN9202后，其体内过程符合二室模型，T1/2β为（200±32 ）min，曲线下面积（AUC）为（32 147±9544）μg min/L. 结论: 所建立的方法稳定、简便、准确，可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定. MN9202在Beagle犬体内代谢迅速. 【关键词】 MN9202；药物代谢动力学；高效液相色谱；半衰期；正交试验 0引言 1，4二氢2，6二甲基4（3’硝基苯基）3，5吡啶二甲酸甲戊酯（MN9202）是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对角叉菜胶诱导的大鼠尾动脉血栓形成有很好的保护作用［1］，而且可能通过阻止5HT的合成或(和)减少5HT的释放或影响5HT受体,从而影响心肌肥厚的发生发展［2］.但对MN9202药代动力学的研究还未见报道. 我们建立Beagle犬血浆中MN9202的高效液相色谱检测方法，观察静脉给予MN9202后，药物在Beagle犬体内的消除动力学，可望为其临床前研究提供依据. 1材料和方法 1.1材料 Beagle犬5只，体质量（9±2） kg，由国家医药管理局新药研究管理中心成都实验动物基地提供(质量合格证号：四川实验动物管理质量合格证第63号). 高效液相色谱仪(美国Beckman公司)，LD52A型离心机（北京医用离心机厂）. 色谱分析柱为C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm，phenomenex)，流动相组成为乙腈及水(82∶18,V/V), 流速1 mL/ min. 检测波长为350 nm. MN9202和MN9203（内标）为本教研室合成，纯度 98%. 用乙醇二甲基亚砜聚乙二醇400生理盐水（10∶10∶30∶50=V∶V∶V∶V）配置成0.875 g/L的注射液，避光保存. 乙腈（色谱纯，TEDIA公司），碱化液为50 mmol/L磷酸氢二钠溶液（用氢氧化钠调节pH至12），其他试剂均为分析纯. 1.2方法 精取犬血浆0.5 mL，加入内标溶液（MN9203 5.00 mg/L） 0.05 mL，混匀，加入碱化液1 mL，混匀后，再加入乙醚1 mL，涡流震荡1 min，离心5 min（4000 r/min），分取上层有机相，用乙醚提取2次，合并提取液于尖底试管中，通风橱中挥干. 残留物用50 μL甲醇溶解，取20 μL用于高效液相色谱分析. B