雌激素在抗皮肤衰老中生物学作用.docVIP

雌激素在抗皮肤衰老中生物学作用 　　[摘要]皮肤衰老是机体老化最直观的征象，通常表现为皱纹增生，皮肤萎缩，色素沉着等，绝经后雌激素水平的下降会加速皮肤的老化。这种征象可对女性社会心理产生严重影响。雌激素可通过雌激素受体作用于皮肤，促使真皮中胶原量、细胞外基质增加，使皮肤保湿能力增强，从而延缓并预防皮肤的衰老。激素替代治疗对延缓或预防皮肤的衰老有一定的价值但存在争议。本文就雌激素在抗皮肤衰老过程中发生的生物学作用作一综述 [关键词]皮肤；衰老；雌激素；激素替代治疗 [中图分类号]R339.3+8 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）01-0027-04 衰老是指人体器官功能渐进性衰退以及对环境适应能力逐渐下降的过程，是生物界中普遍存在的现象，而皮肤的衰老就像一面镜子最为直观地反映了人类机体的老化过程。引起皮肤衰老的因素可分为外源性和内源性。其中内源性因素主要包括遗传背景、机体代谢、内分泌功能等。雌激素是女性标志性的一种激素，在对皮肤衰老内源因素中占有重要地位。绝经后的女性，由于体内雌激素水平大幅下降，皮肤可出现萎缩、变薄、干燥、色素沉着、皱纹增生等明显老化的征象。既往众多研究已经证实，雌激素?c皮肤衰老密切相关，与此同时，外源性雌激素的应用效果也间接证明了雌激素对抗皮肤衰老的作用。文中将对近阶段雌激素对皮肤老化影响的研究进行简要综述 1.皮肤老化的生理过程 人类皮肤老化是受遗传背景、自然环境、自身激素水平以及其它因素影响的生物学过程，是机体成熟后随年龄的增长逐渐表现在皮肤上的衰老征象。人体皮肤组织一般在25岁左右成熟，此后皮肤的新陈代谢随着年龄的增加逐渐由老化占主导地位，并由于皮肤的“磨损和消耗”产生一系列生理功能和临床症状等方面的改变 皮肤成纤维细胞合成的胶原蛋白是构成皮肤的主要成分，其在保持皮肤的厚度和张力，预防皮肤萎缩，缓冲外界抗力等方面具有重要的作用。真皮中含有14种不同类型的胶原蛋白，主要为Ⅰ型和Ⅲ型。正常皮肤真皮层中Ⅰ型胶原蛋白占总胶原蛋白的85%，而Ⅲ型胶原蛋白只占10%。皮肤的衰老通常由于胶原蛋白质量和数量以及其构成比例的变化所引起。胶原蛋白质量主要由胶原的溶解度及物理性能的变化所决定，而胶原蛋白数量的变化通常随着年龄的增长，其含量的绝对值以每年减少1%的趋势下降，且女性比男性更为明显。女性绝经后的前5年皮肤胶原蛋白将减少大约30%；随后的15年以平均每年下降2.1%的速度丢失；在绝经后的18年及以后，皮肤的绝对厚度为每年变薄1.13%。另外，皮肤的衰老过程中皮肤胶原构成比例也在发生着改变，其中Ⅰ型胶原蛋白含量下降显著，从而导致Ⅲ型胶原蛋白比例相对上升，最终这两种胶原蛋白的构成比例逐渐出现倒置现象，造成胶原纤维与弹性纤维排列紊乱、胶原应力传导下降、抗剪切力减弱、皮肤含水量减少，因而出现皮肤干燥、松弛、变薄、皱纹增生、色素斑形成等老化现象 2.雌激素对皮肤产生生物学作用的机制 内分泌环境的改变是内源性皮肤衰老主要因素之一，女性中雌激素对皮肤老化的影响最为明显。在人体的组织器官中，雌激素对皮肤的影响力仅次于生殖系统。雌激素是一种具有广泛生物学功能的甾体类激素，其主要通过特异性结合靶组织中的雌激素受体（Estrogen receptor，ER）来发生作用。目前发现的ER主要有α和β两种高度同源性的亚型分布于全身的靶组织。Thornton等。应用ER特异性抗体进行免疫组化分析来比较ER-α和ER-β两种受体，发现ER B在皮肤的分布中占据优势地位。YerdierSevrain等作者发现在皮肤中，ER-α和ER-β两种受体都表达，他们也证实表皮中同样存在膜受体。另有研究发现面部皮肤中ER-β的表达没有明显的性别差异，却存在明显的年龄差异，ER-β在年轻皮肤中的表达高于老龄皮肤，而ER-α的表达在年龄方面几乎无差异性 雌激素主要通过以下两种机制在皮肤中发挥生物学效应：其一为经典途径，即雌激素通过特异性结合受体调节靶基因表达的途径。由于雌激素具有亲脂性的特性，可自由穿过细胞膜，进入胞核后与其ER结合从而导致构象发生改变，以此为基础形成的二聚体转位进入核内，对靶基因启动子上的ER元件产生影响，同时募集辅助因子聚合成转录启始复合物，进而启动靶基因开始转录。众多的具有组织标识的催化剂和（或）辅助因子参与上述涉及的二聚体介导的基因转录。另一为非经典途径即雌激素通过活化胞质中多种信号通路形成胞内瀑布式激联反应的途径。研究表明，雌激素通过结合G蛋白耦联受体激活磷脂酶c、二酚甘油和三磷酸肌醇，进而活化腺甘酸环化酶和蛋白激酶A途径，同时激活细胞内钙离子介导的蛋白激酶c途径。与此同时，酪氨酸激酶促成的信号转导途径也将被雌激素活化。通过上述两种作用机制，雌激素直接影响