纳美芬EVO-II_培训课件.ppt

* 因此对强啡肽-K受体系统的研究，以及大剂量纳洛酮才能用于神经保护的事实都证实了，只有特异性作用于κ受体的拮抗剂才是神经保护的最佳选择！ * * 下面我们就用一张各位老师都比较熟悉的图来诠释特异性K受体拮抗剂的神经保护机制，左边是突触前膜，右边是突触后膜，中间是突触间隙。 1、首先在正常情况下机体内阿片肽通过与阿片受体结合可起到一个正常的生理调节作用，将神经递质始终调节到一个正常的水平，使神经元之间保持正常的神经信息传递。 2、然后当发生脑出血、脑梗塞、颅脑损伤、脊髓损伤等过度应激的情况下，就会刺激机体过度的释放内阿片肽，过量内阿片肽就会产生一系列神经毒性反应，首先阿片肽与细胞膜上的阿片受体结合，使阿片受体构像发生变化，并活化与之偶联的G蛋白，从而产生一系列分子瀑布级联反应：比如激活腺甘酸环化酶（AC），促使三磷酸腺苷（ATP）大量消耗，环磷酸腺苷（cAMP）浓度增加，钙离子大量内流使细胞内钙离子发生超载，同时钾离子大量外流导致整个离子平衡失调，从而增加兴奋性氨基酸和单胺类等多种神经递质的释放，使神经元过度放电，造成神经细胞的兴奋性毒性，最终导致继发性的神经损伤。 3、而阿片受体拮抗剂由于与阿片受体的亲和力更强，主要通过“占位效应”与过量内阿片肽竞争性的与阿片受体的结合，从而阻断过量内阿片肽产生的一系列分子瀑布病理反应起到神经保护的作用。 * * 下面就给各位老师详细介绍特异性K受体拮抗剂-抒纳，它的一些优越的特点。首先它是强效的K受体拮抗剂，为什么说它是强效的K受体拮抗剂呢？ * * 首先从结构上来说，它是在上世纪七十年代深入研究纳洛酮及纳曲酮的过程中，在改造和优化母体化合物的基础上，针对传统阿片受体拮抗剂存在的不足，设计开发的新型化合物。也就是说它是纳洛酮的结构优化物，它与纳洛酮有着相似的主环结构，同时2个取代基的不同也决定了它可特异性作用于K受体，具有更优越的药代动力学性质。 * 那么我们前面为什么说它是强效的阿片受体拮抗剂呢，首先科学家通过对半数抑制浓度的测定，并经过严密的科学计算得出，抒纳与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍，因此，它解除呼吸抑制的作用比纳洛酮要强4倍。 * * 同时抒纳还具有优越的药代动力学性质 * * 首先因为它脂溶性比较高，分子量小，给药后能迅速分布，并迅速透过血脑屏障，研究表明，2分钟就可起效，5分钟内就能达到血药浓度峰值，阻断80%以上的大脑阿片受体，我们知道神经保护药物都需要透过血脑屏障才能起到神经保护作用，因此抒纳迅速透过血脑屏障的特点也决定了能有效的保证神经损伤的急救治疗； * * 同时它优越药代动力学性质的另一个体现就是半衰期长，作用时间持久，研究表明抒纳的血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍，同时更重要的是在大脑阿片受体上的消除半衰期，纳洛酮大约只有2个小时，而抒纳长达约28个小时，也就是说抒纳在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍，因此抒纳神经保护的作用更持久。 作用时间最直观的体现是半衰期，半衰期短则代谢快，长则代谢慢 * * 因此抒纳日给药次数就少，完全避免纳洛酮反复给药的问题，一般纳洛酮在临床使用时如果间隔给药，每日需要给到12次以上，或者24小时持续滴注，不管对于酒精中毒的患者还是脑损伤的患者，护士把药配好后就要持续挂在那里，而抒纳1天注射1-2次，这样用药更方便，也可以把药物通道留出来给其它药物使用。 * 另外我再介绍一个各位老师都非常关心的一个问题，就是它的安全性，抒纳的安全性是非常好的。 * 它的安全性主要从2方面得到体现，一是从药理作用上面，纳洛酮经过几十年的临床验证是非常安全的，而抒纳与纳洛酮相同，因为它们都是纯的阿片受体拮抗剂，虽然它们与激动剂一样都能与阿片受体结合，但是它们没有任何自身的生理活性， 在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用。同时临床研究表明给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生轻度不良反应，目前临床试用1750例病人未发现1例导致病症或死亡的。给健康志愿者静注24mg(2件)也不会产生严重不良反应。 * 同时对特殊人群用药也是安全的，抒纳可用于新生儿复苏，也可安全用于老年患者。 * 目前用于神经保护的药物比较多，但它们所针对的神经损伤的阶段是不一样的，其中用于神经损伤早期，也就是损伤后2周的急性期比较适合的主要只有2种，一个就是纳美芬是阻断神经损伤因子强啡肽的，一个是依达拉奉是消除氧自由基的，它们才是真正的神经治疗药物，而神经节苷酯和神经生长因子，都是属于神经修复药物，一个是修复细胞膜的，一个是营养因子，主要适合神经损伤中期使用，而奥拉西坦是促智药，主要用于促进学习和记忆功能，用于老年痴呆，适合修复后期使用。 脑蛋白水解物适应症：用于颅脑外伤、脑血管疾病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。 鼠神经生长因子：正己烷中毒性周围神经