内酰胺类抗菌药_培训课件.ppt

氧头孢烯类Oxacephems： 拉氧头孢 Latamoxef ? ? ? ? ? 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌具抗菌活性，对 革兰阳性菌的活性差 约90%以原型经肾脏排泄，消除半衰期为2.3～2.8h 用于肠杆菌科细菌及拟杆菌属等敏感菌引起的：①血流感 染；②细菌性脑膜炎；③肺炎、肺脓肿；④腹膜炎、肝脓 肿、胆道感染⑤盆腔感染；⑥尿路感染 每日1～2g，分2 次静滴；严重感染每日4g 可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起严重 凝血功能障碍和出血 32 33 ?-内酰胺酶抑制剂合剂 β lactam/βlactamase inhibitor ? ? 酶抑制剂品种 ? 舒巴坦 （Sulbactam) ? 克拉维酸（Clavulanic acid) ? 他唑巴坦（Tazobactam) 酶抑制剂作用 ? 通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性 ? 扩大抗菌谱，增强抗菌活性 ? 抑酶作用：他唑巴坦克拉维酸舒巴坦 ? 不增强对β内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性 34 氨苄西林/舒巴坦 2:1 哌拉西林/他唑巴坦 8:1 替卡西林/克拉维酸 15:1, 15:2 阿莫西林/舒巴坦 美洛西林/舒巴坦 哌拉西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 2:1或1:1 临床常用β-内酰胺酶抑制剂合剂 阿莫西林/克拉维酸 5:1 35 β-内酰胺酶抑制剂合剂的 药动学、药效学要求 ? ? 药动学：合剂的两个药物的半衰期应接近 药效学：两药的比例应合理，达到最大的 抑菌作用 36 ?-内酰胺酶抑制剂合剂的适应证 ? ? ? ? ? 产β内酰胺酶细菌感染 中重度感染的经验治疗 需氧菌与厌氧菌的混合感染 口服制剂也可用于社区常见感染的治疗 不推荐用于β内酰胺类敏感菌感染、非产β 内酰胺酶耐药菌感染 37 舒巴坦 Sulbactam ? ? ? 为酶抑制剂，对不动杆菌属细菌具良好抗 菌活性 仅用于不动杆菌属感染的联合用药 通常成人剂量≤4 g/d，不动杆菌感染推荐6 g/d，也有用9g/d或12g/d的报道 38 * 1 β内酰胺类抗菌药 特性及遴选 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 复旦大学附属华山医院感染科 2 β内酰胺类抗菌药的分类 ? ? ? ? ? ? ? ? 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 单酰胺类 碳青霉烯类（另有专题讨论） 青霉烯类 氧头孢烯类 β内酰胺酶抑制剂合剂 3 β内酰胺类抗菌药的共同特性 为临床最为常用的一类抗菌药 ? ? ? ? ? ? 结构上均具有β内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药 4 β内酰胺类抗菌药的不同特性 ? ? ? 分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也 不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌 谱不同 各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功 能不全等特殊人群需作不同的剂量调整 各品种间不良反应不同 penecillins 青霉素类 特点: ? 杀菌作用强、毒性低 ? 新品种抗菌谱广、价廉 ? 青霉素G大剂量CSF浓度高 ? 过敏反应率高 5 青霉烷 6 不耐酶 青霉素 * 青霉素1 、青霉素V 1 普鲁卡因青霉素1、苄星青霉素1 耐酶青霉素 苯唑西林1、氯唑西林1、氟氯西林2 广谱青霉素 ?氨基青霉素：氨苄西林1、阿莫西林1 ?抗假单胞菌青霉素：哌拉西林1、替卡西林2、 磺苄西林2 ?脲基青霉素：阿洛西林2、美洛西林2 7 青霉素类 *注：1，非限制类，2，限制类，3，特殊应用类 不耐酶青霉素 ? 青霉素G： ? 对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度 抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP） ? 临床适应证： ? ? 首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎， 螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热 ? 不良反应 ? ? 主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等 其他不良反应发生率低 青霉素仍为许多感染的首选药，价廉，除过敏反应外，不良反应少， 各级医院必