10第七章缺血-再灌注损伤.ppt

cytochrome C oxidase 细胞色素C氧化酶 GSHPX 谷胱甘肽过氧化物酶 GSH 还原型谷胱甘肽 GSSG 氧化型谷胱甘肽 Fenton reaction Fenton反应 ONOO－ 过氧亚硝酸盐 reductase 还原酶 * 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 * 四氢生物蝶呤（BH4） * * 缺血造成细胞膜外板与糖被层分离，钙通透性增加，复灌时，钙顺细胞内外浓度差大量进入。 钙激活磷脂酶，使膜磷脂降解，细胞通透性进一步增加。 钙促使黄嘌呤脱氢酶转为黄嘌呤氧化酶，使活性氧产生增加，加重细胞膜损伤。 * * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 卅四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 脂质过氧化后果是发生膜流动性降低、膜受体和酶功能改变，严重可导致细胞结构破坏。 （2）细胞器膜结构破坏 溶酶体破裂释放溶酶体酶，引起细胞结构损坏 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 肌浆网Ca2+ATP酶活性降低使摄取的Ca2+减少，导致细胞内钙超负荷 （3）脂质信号分子生成异常 肌醇磷脂的脂质过氧化使前列腺素、1，4，5-三磷酸肌醇、二酰甘油生成障碍 细胞信号转导异常 2、蛋白质失活 活性氧使蛋白质分子氧化而发生变性、聚合、降解或肽链断裂，从而使酶、受体、离子通道等产生功能障碍。 80%由? OH所致 3.DNA损伤 碱基修饰、DNA断裂和交联 4.细胞间基质破坏 氧自由基可使透明质酸降解、胶原蛋白交联，使细胞间基质变得疏松、弹性降低。 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 第三节 发病机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 二、钙超载 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC （二）细胞内钙超载的产生机制 生物膜通透性增加 ATP依赖性离子泵功能障碍 Na+-Ca2+交换异常 儿茶酚胺增多 1.细胞膜损伤—生物膜通透性增加，钙内流增加 缺氧 细胞膜外板和糖被膜分离 肌膜失去屏障 Ca2+通透性↑↑ 再灌注 细胞外Ca2+顺浓度差内流↑ 激活磷脂酶 膜磷脂降解↑ 活性氧生成↑ 细胞膜脂质过氧化 膜结构破坏↑ + + 2. ATP依赖性离子泵功能障碍 缺血-再灌注 活性氧损伤、膜磷脂分解 肌浆网膜损伤 钙泵功能抑制 肌浆网摄钙↓ 胞浆钙浓度↑ 线粒体膜损伤 ATP生成↓ 细胞膜、肌浆网钙泵能量供应不足 3. 钠－钙交换反转 缺血缺氧导致细胞内酸中毒、pH降低；再灌注时细胞内外形成pH梯度差，钠－氢交换增加，使细胞内钠增加； 细胞内钠增加，促使钠－钙交换反转，使胞外钙大量内流，造成细胞内钙超载。 4. 儿茶酚胺增多 缺血再灌—儿茶酚胺?—?/?受体激活—钙内流增加 （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 1. 线粒体功能障碍（ATP合成减少，线粒体通透性转运孔道开放）； 2. 激活钙依赖性降解酶 ； 3. 促进活性氧生成 ； 4. 破坏细胞骨架 ； 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 第三节 发病机制 （一）白细胞聚集的机制 三、白细胞的作用 （二）白细胞聚集在缺血－再灌注损伤中作用 2. 释放活性氧：白细胞活化后呼吸爆发产生O2·- +H2O2 1. 阻塞微循环 ——引起无复流(no-reflow phenomenon)现象 3. 释放颗粒成分 （1）酶性成分：降解基质和胶原，致血管通透性? （2）非酶性成分：次氯酸和氯胺，与酶性成分联合作用 4. 释放各种促炎性细胞因子，其又作用于其他细胞，产生更多细胞因子，引起瀑布反应。 TNFα、IL-1β、ICAM-1、IL-1、IL-2、IL-6、PAF 无复流现象(no-reflow phenomen